Ранняя пероральная ступенчатая антибактериальная терапия неосложненной грамотрицательной бактериемии

Критерии включения:

1. Один или несколько наборов культур крови, положительных на грамотрицательные бактерии (ГНБ), связанные с признаками инфекции
2. Возможность рандомизации в течение 72 часов после сбора исходной крови.
3. Возраст ≥18 лет (≥21 в Сингапуре)
4. Последняя оценка бактериемии Питта <4
5. Пациент или законный представитель может дать информированное согласие

Критерий исключения:

1. Установленный неконтролируемый очаг инфекции, включая, но не ограничиваясь:

   • Недренированный абсцесс брюшной полости, глубоко расположенная внутрибрюшная инфекция и другие неустраненные абдоминальные источники, требующие хирургического вмешательства
   • Абсцесс центральной нервной системы (пациенты с очаговой неврологией должны пройти компьютерную томографию черепа перед включением в исследование)
   • Недренированный гидронефроз средней и тяжелой степени

2. Осложненные инфекции, включая, но не ограничиваясь:

   • Некротизирующий фасциит
   • Эмпиема
   • Инфекции центральной нервной системы и менингит
   • Эндокардит/эндоваскулярные инфекции
3. Сепсис, определяемый инфекцией с последующей острой органной дисфункцией или септическим шоком, определяемый систолическим артериальным давлением <90 или средним артериальным давлением <70 мм рт.ст., несмотря на адекватную инфузионную терапию.
4. Полимикробная бактериемия с участием грамположительных патогенов или анаэробов (определяемая как рост 2 разных видов микроорганизмов в одной и той же культуре крови или рост разных видов в 2 разных культурах крови в течение одного и того же эпизода [<48 часов] и с клиническими или микробиологическими данными из того же источника)
5. Бактериемия связана с сосудистым катетером или внутрисосудистыми материалами (например, кардиостимулятор, сосудистый трансплантат), которые не могут быть удалены
6. Конкретные грамотрицательные патогены, которые не поддаются эффективному лечению фторхинолонами или триметоприм-сульфаметоксазолом, включая, помимо прочего, Burkholderia spp. и виды бруцелл.
7. Индекс ГНБ с устойчивостью к фторхинолонам И триметоприм-сульфаметоксазолу
8. Повышенная чувствительность к фторхинолонам И препаратам серы, определяемая наличием в анамнезе сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, циркуляторного коллапса или значительных побочных реакций после предшествующего введения
9. Неспособность принимать или абсорбировать пероральные препараты по какой-либо причине или непригодность для продолжающейся внутривенной терапии (например, нет внутривенного доступа)

10. Тяжелый иммунодефицит, по мнению лечащего врача, включая, помимо прочего, такие заболевания, как:

    • Активный лейкоз или лимфома
    • Апластическая анемия
    • Трансплантация костного мозга в течение двух лет после трансплантации или более длительные трансплантации, все еще принимающие иммуносупрессивные препараты или с реакцией «трансплантат против хозяина»
    • Врожденный иммунодефицит
    • Текущая лучевая терапия
    • ВИЧ/СПИД с количеством лимфоцитов CD4 <200
    • Нейтропения или ожидаемая постхимиотерапевтическая нейтропения в течение 14 дней с момента скрининга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл.
11. Женщины, о которых известно, что они беременны или кормят грудью
12. Лечение не направлено на излечение инфекции (т. паллиативная помощь)
13. Невозможно собрать данные о последующем наблюдении пациента в течение как минимум 30 дней после рандомизации по какой-либо причине.
14. Лечащий врач считает, что участие в исследовании не отвечает интересам пациента
15. Предыдущая регистрация в этом испытании