Tidlig oral nedtrappende antibiotisk terapi for ukompliceret gramnegativ bakteriæmi

Inklusionskriterier:

1. Et eller flere sæt blodkulturer, der er positive for Gram-negative bakterier (GNB) forbundet med tegn på infektion
2. Kan randomiseres inden for 72 timer efter indsamling af indeksblodkultur
3. Alder ≥18 år (≥21 i Singapore)
4. Seneste Pitt-bakteriæmi-score <4
5. Patient eller juridisk repræsentant er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Etableret ukontrolleret infektionsfokus, herunder men ikke begrænset til:

   • Udrænet abdominal byld, dybt siddende intraabdominal infektion og andre uafklarede abdominale kilder, der kræver kirurgisk indgreb
   • Byld i centralnervesystemet (patienter med fokal neurologi skal have kranial computertomografiscanning før tilmelding)
   • Udrænet moderat til svær hydronefrose

2. Komplicerede infektioner, herunder men ikke begrænset til:

   • Nekrotiserende fasciitis
   • Empyem
   • Infektioner i centralnervesystemet og meningitis
   • Endokarditis/endovaskulær infektion
3. Sepsis som defineret ved infektion med deraf følgende akut organdysfunktion eller septisk shock som defineret ved systolisk blodtryk <90 eller gennemsnitligt arterielt tryk <70 mmHg trods tilstrækkelig væskegenoplivning
4. Polymikrobiel bakteriæmi, der involverer gram-positive patogener eller anaerobe (defineret som enten vækst af 2 forskellige mikroorganismearter i samme blodkultur eller vækst af forskellige arter i 2 separate blodkulturer inden for samme episode [<48 timer] og med klinisk eller mikrobiologisk evidens af samme kilde)
5. Bakteriæmi skyldes et vaskulært kateter eller intravaskulære materialer (f. pacing wire, vaskulær graft), som ikke kan fjernes
6. Specifikke gramnegative patogener, som ikke kan behandles effektivt med fluorquinoloner eller trimethoprim-sulfamethoxazol, herunder, men ikke begrænset til, Burkholderia spp. og Brucella spp.
7. Indeks GNB med resistens over for fluorquinoloner OG trimethoprim-sulfamethoxazol
8. Overfølsomhed over for fluoroquinoloner OG svovllægemidler som defineret ved anamnese med udslæt, nældefeber, angiodem, bronkospasme, kredsløbskollaps eller signifikant bivirkning efter tidligere administration
9. Ude af stand til at indtage eller absorbere oral medicin af en eller anden grund eller uegnet til igangværende intravenøs behandling (f. ingen intravenøs adgang)

10. Alvorligt immunkompromitteret efter den behandlende læges mening, herunder, men ikke begrænset til, medicinske tilstande såsom:

    • Aktiv leukæmi eller lymfom
    • Aplastisk anæmi
    • Knoglemarvstransplantation inden for to år efter transplantation eller transplantationer af længere varighed stadig på immunsuppressive lægemidler eller med graft-versus-host-sygdom
    • Medfødt immundefekt
    • Nuværende strålebehandling
    • HIV/AIDS med CD4-lymfocyttal <200
    • Neutropeni eller forventet post-kemoterapi neutropeni inden for 14 dage fra tidspunktet for screening, defineret som absolut neutrofiltal < 500 celler/μL
11. Kvinder, der er kendt for at være gravide eller ammende
12. Behandling er ikke med det formål at helbrede infektionen (dvs. palliativ behandling)
13. Ude af stand til at indsamle patientens opfølgningsdata i mindst 30 dage efter randomisering af en eller anden grund
14. Den behandlende læge vurderer, at tilmelding til forsøget ikke er i patientens bedste interesse
15. Tidligere tilmelding til denne prøveperiode