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Zanubrutinib、来那度胺加 R-CHOP 作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一线治疗的 II 期研究 (ZR2-CHOP)

2022年3月9日 更新者：The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 Zanubrutinib 联合来那度胺加利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松治疗新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期研究

本研究是一项多中心、开放标签、单组、非随机的II期临床研究，旨在评估zanubrutinib、来那度胺加R-CHOP（ZR2-CHOP）作为一线治疗的安全性和有效性适用于初治高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjin、Jiangsu、中国、210029
        • 招聘中
        • Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • First Affiliation Hospital of Nanjing Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实且之前未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，具有中高风险（包括但不限于双重/三重打击、双重表达和中高风险 aaIPI）。
  2. 18岁以上的男性或女性患者。
  3. 除了有限视野放疗、短期使用糖皮质激素 =<25 毫克/天强的松当量（必须在第 1 周期第 1 天之前停用）和/或由于与淋巴瘤相关的紧急临床情况（例如 硬膜外脊髓压迫、上腔静脉综合征等）。
  4. 至少一种可测量的疾病，定义为最长轴 >=1.5cm 的影像学明显疾病。
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤3（只有当研究人员认为淋巴瘤导致状态下降且可逆时，才应包括 ECOG PS 3 的患者）。
  6. 血清胆红素 <1.5 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征除外（定义为未结合胆红素 >80%）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 ULN 或 < 5 ULN（如果因淋巴瘤导致异常）。
  7. 骨髓有足够的储备功能，被认为是绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.0×109 / L和血小板> 75×109 / L，但异常是由于淋巴瘤累及骨髓，研究者认为是可逆的。
  8. 肌酐清除率（Ccr）≥30 ml/min，按 Cockcroft-Gault 公式计算。
  9. 患者必须同意输血。
  10. 能够每天服用阿司匹林（100mg）或替代疗法作为预防性抗凝药。
  11. 预期寿命超过3个月。
  12. 所有研究参与者都必须同意后续行动。 患者充分了解自己所患疾病并自行签署知情同意书，以加入本研究并接受治疗和随访。

排除标准：

  1. 任何严重的身体状况，包括但不限于筛选前过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义的 3 级 [中度] 或 4 级 [重度] 心脏病），不受控制糖尿病、活动性/症状性冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、左心室射血分数 (LVEF) 低于 55%、肾功能衰竭、活动性感染、侵袭性真菌感染史、中度至重度肝病（Child Pugh B 或 C 类）、活动性出血、实验室异常或精神疾病，研究人员认为这些疾病会使患者处于不可接受的风险中，并会阻止受试者签署知情同意书；有心律失常病史的患者应进行心脏评估和清除。
  2. 怀孕或哺乳期的女性。
  3. 已知对来那度胺或沙利度胺、布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂、利妥昔单抗、长春新碱、多柔比星、环磷酰胺或泼尼松过敏。
  4. 患有活动性乙型肝炎感染（可检测到HBV-DNA）和活动性丙型肝炎感染的患者；患有其他获得性或先天性免疫缺陷病的患者，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  5. 所有中枢神经系统受累的淋巴瘤患者；原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤患者；里氏综合征患者（从惰性 CLL 转变为侵袭性 DLBCL）。

  6. 诊断为除淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤的患者，不包括：

    患者接受了可治愈的治疗，并且在进入研究前 5 年以上未发生活动性恶性肿瘤；成功治疗无疾病症状的基底细胞癌（黑色素瘤除外）；成功治疗“原位”宫颈癌。

  7. 入组前 14 天内出现明显的神经病变（2 级或 1 级疼痛）。
  8. 由于先前存在的肺部或心脏损伤包括需要胸腔穿刺术的胸腔积液或不是由于淋巴瘤引起的需要穿刺术的腹水，因此禁忌任何所需的伴随药物或支持性治疗或不能耐受水合作用。
  9. 患有活动性肺栓塞或深静脉血栓形成的患者（在研究登记后 30 天内诊断）。
  10. 严重心动过缓患者（心率 < 40 次/分钟 [bpm]、低血压、头晕、晕厥）。
  11. 进入研究后 3 周内进行过大手术，或之前手术或外伤未愈合的伤口。
  12. 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  13. 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
  14. 需要使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂进行长期治疗。
  15. 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：未经治疗的 DLBCL
将招募初治高危 DLBCL 患者。 由于身体状况不佳或淋巴瘤进展导致肝肾功能衰竭，R/R2-CHOP 在第 1 周期被允许。 2 个周期后达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者将再接受 2 个周期。 4 个周期后达到 CR 或 PR 的患者将完成 6 个周期。 在两次打击/三次打击/双重表达/中高风险 aaIPI 的 6 个周期后达到 CR 的患者将接受自体干细胞移植 (ASCT)。 其他患者将再给予利妥昔单抗 2 个周期，然后转入随访。 完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。 在 2 或 4 个周期后达到稳定疾病 (SD) 或 PD (疾病进展) 的患者将退出研究。 6个周期后，达到SD或PD的患者将退出研究，达到PR的患者将接受二线治疗。
药品：利妥昔单抗
375 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：环磷酰胺
750 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：阿霉素
50 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：长春新碱
1.4 mg/m2 在每个周期的第 1 天静脉内给药一次（21 天周期）
药品：赞布替尼
每天两次口服 160 毫克胶囊（21 天周期）。
药品：来那度胺
在每个周期的第 1 天至第 10 天每天一次口服 25 毫克胶囊（21 天周期）
药品：泼尼松（或等效物）
在每个周期的第 1 天至第 5 天每天口服一次 40 mg/m2 胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ZR2-CHOP 六个周期后的完全缓解率
大体时间：6个周期结束时（每个周期为21天）
根据 2014 年卢加诺标准，将通过 (18)F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET/CT) 评估完全缓解率。
6个周期结束时（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) 两年随访
大体时间：2岁时
PFS 定义为从随机化日期到进展、CR 复发或死亡日期的持续时间，以先发生者为准。 回复基于 2014 年卢加诺标准。
2岁时
总生存期 (OS) 两年随访
大体时间：2岁时
总生存期定义为从随机化日期到参与者死亡日期的持续时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存期。
2岁时
循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）清除率
大体时间：Baseline (At initial start), 2,4,6个周期结束时（每个周期21天）
ctDNA 将在基线和 ZR2-CHOP 的 2、4、6 个周期后测量
Baseline (At initial start), 2,4,6个周期结束时（每个周期21天）
ZR2-CHOP 六个周期后的总体反应率
大体时间：6个周期结束时（每个周期为21天）
总体缓解率将根据 2014 年卢加诺标准通过 FDG-PET/CT 或 CT 扫描进行评估。
6个周期结束时（每个周期为21天）
两、四个 ZR2-CHOP 周期后的总体反应率
大体时间：在2,4个周期结束时（每个周期为21天）
总体缓解率将根据 2014 年卢加诺标准通过 FDG-PET/CT 进行评估。
在2,4个周期结束时（每个周期为21天）
ZR2-CHOP 两、四个周期后的完全缓解率
大体时间：在2,4个周期结束时（每个周期为21天）
总体缓解率将根据 2014 年卢加诺标准通过 FDG-PET/CT 进行评估。
在2,4个周期结束时（每个周期为21天）
不良事件发生率
大体时间：2岁时
根据 CTCAE（5.0 版），毒性将按等级及其与治疗的关系进行总结。
2岁时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

调查人员

  • 首席研究员：Jianyong Li, PhD, MD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月1日

初级完成 (预期的)

2024年2月1日

研究完成 (预期的)

2025年2月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月19日

首次发布 (实际的)

2022年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月9日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CWCLL-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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