Vaiheen II tutkimus Zanubrutinibistä, Lenalidomide Plus R-CHOP:ista diffuusoidun suuren B-solun lymfooman ensilinjan hoitona (ZR2-CHOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu ja aiemmin hoitamaton diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jonka riski on mediaani tai korkea (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaksois-/kolminkertainen osuma, kaksoisekspressio ja mediaani-korkean riskin aaIPI).
2. Yli 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Ei aikaisempaa altistusta hoidolle lukuun ottamatta rajoitettua sädehoitoa, lyhytaikaista glukokortikoidin käyttöä = < 25 mg/vrk prednisoniekvivalenttia (täytyy lopettaa ennen syklin 1 päivää 1) ja/tai syklofosfamidia kiireellisen lymfoomaan liittyvän kliinisen tilanteen vuoksi ( esim. epiduraalinen selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä jne.).
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään radiografisesti ilmeiseksi sairaudeksi, jonka pisin akseli on > = 1,5 cm.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤3 (potilaat, joilla on ECOG PS 3, tulisi ottaa mukaan vain, jos tutkijat katsovat, että tilan heikkeneminen johtuu lymfoomasta ja on palautuva).
6. Seerumin bilirubiini <1,5 normaalin yläraja (ULN), muu kuin gilbertin oireyhtymä (määritelty konjugoimattomaksi bilirubiiniksi >80 %); Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 ULN tai <5 ULN (jos poikkeavuus johtuu lymfoomasta).
7. Riittävä luuytimen reservitoiminto, jonka katsotaan olevan absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 109/l ja verihiutaleet > 75 × 109/l, paitsi että poikkeavuus johtuu lymfooman osallisuudesta luuytimeen, ja tutkijat ovat sitä mieltä, että ne ovat palautuvia.
8. Kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≥30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.
9. Potilaiden on annettava suostumus verivalmisteiden siirtoon.
10. Pystyy ottamaan aspiriinia (100 mg) tai vaihtoehtoista hoitoa päivittäin profylaktisena antikoagulanttina.
11. Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
12. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on annettava suostumus seurantaan. Potilaat ovat täysin tietoisia sairastamastaan ​​sairaudesta ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksensa osallistuakseen tähän tutkimukseen ja saadakseen hoitoa ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (luokan 3 [kohtalainen] tai luokan 4 [vakava] sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 55%, munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen infektio, invasiivinen sieni-infektio, kohtalainen tai vaikea maksasairaus (Child Pugh) luokka B tai C), aktiivinen verenvuoto, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta; potilaille, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä, tulee suorittaa sydämen arviointi ja puhdistuma.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille tai talidomidille, Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille, rituksimabille, vinkristiinille, doksorubisiinille, syklofosfamidille tai prednisonille.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV-DNA havaittavissa) ja aktiivinen hepatiitti C -infektio; potilaat, joilla on muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
5. Kaikki potilaat, joilla on keskushermostoon liittyvä lymfooma; potilaat, joilla on primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma; potilailla, joilla on Richterin oireyhtymä (aggressiivinen DLBCL, joka on muunnettu indolentista CLL:stä).

6. Potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain paitsi lymfooma, mukaan lukien:

   Potilaat saivat parannettavaa hoitoa, eikä heillä ollut aktiivista pahanlaatuista kasvainta yli 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa; onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä ilman sairauden oireita (paitsi melanooma); onnistuneesti hoidettu "in situ" kohdunkaulan karsinooma.

7. Merkittävä neuropatia (asteen 2 tai asteen 1 kipuineen) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi johtuen aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta, tai askites, joka vaatii paracenteesia, joka ei johdu lymfoomasta.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos (diagnoosoitu 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta).
10. Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (syke < 40 lyöntiä minuutissa [bpm], hypotensio, huimaus, pyörtyminen).
11. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai haava, joka ei ole parantunut aiemmasta leikkauksesta tai traumasta.
12. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
13. Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
14. Vaatii kroonista hoitoa vahvoilla sytokromi P450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjillä.
15. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.