Uno studio di fase II su Zanubrutinib, Lenalidomide più R-CHOP come trattamento di prima linea per il linfoma diffuso a grandi cellule B (ZR2-CHOP)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato istologicamente e non trattato in precedenza con rischio da mediano ad alto (incluso, ma non limitato a double/triple-hit, doppia espressione e aaIPI da mediano ad alto rischio).
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni.
3. Nessuna precedente esposizione al trattamento ad eccezione di radioterapia a campo limitato, uso a breve termine di glucocorticoidi = <25 mg/giorno di prednisone equivalente (deve essere interrotto prima del giorno 1 del ciclo 1) e/o ciclofosfamide a causa di una situazione clinica urgente correlata al linfoma ( per esempio. compressione epidurale del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore e così via).
4. Almeno una malattia misurabile, definita come malattia radiograficamente evidente con l'asse più lungo >=1,5 cm.
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤3 (i pazienti con ECOG PS 3 devono essere inclusi solo se gli investigatori ritengono che il declino dello stato dovuto al linfoma sia reversibile).
6. Bilirubina sierica <1,5 Limite superiore della norma (ULN), diversa dalla sindrome di Gilbert (definita come bilirubina non coniugata >80%); Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 ULN o <5 ULN (se l'anomalia è dovuta a linfoma).
7. Funzione di riserva sufficiente del midollo osseo, considerata come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 × 109/L e piastrine > 75 × 109/L, tranne per il fatto che l'anomalia è dovuta al coinvolgimento del linfoma nel midollo osseo ed è stata ritenuta reversibile dagli investigatori.
8. Tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥30 ml/min calcolato con la formula di Cockcroft-Gault.
9. I pazienti devono dare il consenso alle trasfusioni di emoderivati.
10. In grado di assumere giornalmente aspirina (100 mg) o terapia alternativa come anticoagulante profilattico.
11. Con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
12. Tutti i partecipanti allo studio devono dare il consenso al follow-up. I pazienti sono pienamente consapevoli della malattia che hanno e firmano da soli il consenso informato per partecipare a questo studio e ricevere cure e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica grave inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia non controllata negli ultimi 6 mesi prima dello screening (malattia cardiaca di classe 3 [moderata] o classe 4 [grave] come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), non controllata diabete mellito, malattia coronarica attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 55%, insufficienza renale, infezione attiva, anamnesi di infezione fungina invasiva, malattia epatica da moderata a grave (Child Pugh classe B o C), emorragia attiva, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori, pongono il paziente a un rischio inaccettabile e impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato; i pazienti con anamnesi di aritmie cardiache devono essere sottoposti a valutazione e clearance cardiaca.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Ipersensibilità nota a lenalidomide o talidomide, inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), rituximab, vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide o prednisone.
4. Pazienti con infezione da epatite B attiva (HBV-DNA rilevabile) e infezione da epatite C attiva; pazienti con altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, inclusa ma non limitata all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Tutti i pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale con linfoma; pazienti con linfoma primario a grandi cellule B del mediastino; pazienti con sindrome di Richter (DLBCL aggressivo trasformato da CLL indolente).

6. Pazienti con diagnosi di altra neoplasia eccetto il linfoma, esclusi:

   I pazienti hanno ricevuto un trattamento curabile e nessuna comparsa di tumore maligno attivo più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio; carcinoma a cellule basali trattato con successo senza sintomi di malattia (tranne il melanoma); carcinoma della cervice "in situ" trattato con successo.

7. Neuropatia significativa (grado 2 o grado 1 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
8. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto o intolleranza all'idratazione a causa di compromissione polmonare o cardiaca preesistente, incluso versamento pleurico che richiede toracentesi o ascite che richiede paracentesi non dovuta a linfoma.
9. Pazienti con embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (diagnosticata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio).
10. Pazienti con bradicardia grave (frequenza cardiaca < 40 battiti al minuto [bpm], ipotensione, stordimento, sincope).
11. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'ingresso nello studio o ferita che non è guarita da precedenti interventi chirurgici o traumi.
12. - Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
13. Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K.
14. Richiede un trattamento cronico con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A).
15. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.