Et fase II-studie af Zanubrutinib, Lenalidomide Plus R-CHOP som førstelinjebehandling for diffust storcellet B-celle lymfom (ZR2-CHOP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet og tidligere ubehandlet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) med median til høj risiko (herunder, men ikke begrænset til dobbelt/tredobbelt hit, dobbelt ekspression og median til høj risiko aaIPI).
2. Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år.
3. Ingen tidligere udsættelse for behandling undtagen strålebehandling i begrænset felt, kortvarig brug af glukokortikoid =<25 mg/dag prednisonækvivalent (skal seponeres før dag 1 i cyklus 1) og/eller cyclophosphamid på grund af en akut lymfomrelateret klinisk situation ( f.eks. epidural rygmarvskompression, superior vena caval syndrom og etc.).
4. Mindst én målbar sygdom, som defineret som radiografisk tilsyneladende sygdom med den længste akse >=1,5 cm.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤3 (Patienter med ECOG PS 3 bør kun inkluderes, hvis efterforskerne vurderer, at statusnedgangen på grund af lymfom og er reversibel).
6. Serumbilirubin <1,5 øvre normalgrænse (ULN), bortset fra gilberts syndrom (defineret som ukonjugeret bilirubin >80%); Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ULN eller <5 ULN (hvis abnormitet på grund af lymfom).
7. Nok reservefunktion af knoglemarv, betragtet som absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 × 109/L og blodplader > 75 × 109/L, bortset fra at abnormitet skyldes lymfom involvering i knoglemarven og føltes reversibel af efterforskerne.
8. Kreatininclearance rate (Ccr) ≥30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel.
9. Patienter skal give samtykke til transfusion af blodprodukter.
10. I stand til at tage aspirin (100 mg) eller alternativ behandling dagligt som profylaktisk antikoagulering.
11. Med en forventet levetid på mere end 3 måneder.
12. Alle undersøgelsesdeltagere skal give samtykke til opfølgning. Patienter er fuldt ud klar over den sygdom, de har, og underskriver på egen hånd informeret samtykke for at deltage i denne undersøgelse og modtage behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification), ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 55 %, nyresvigt, aktiv infektion, historie med invasiv svampeinfektion, moderat til svær leversygdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskernes mening placerer patienten i en uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular; patienter med hjertearytmier i anamnesen skal have hjerteevaluering og -clearance.
2. Drægtige eller ammende hunner.
3. Kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller thalidomid, Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer, rituximab, vincristin, doxorubicin, cyclophosphamid eller prednison.
4. Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (HBV-DNA påviselig) og aktiv hepatitis C-infektion; patienter med anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, herunder, men ikke begrænset til, infektion med human immundefektvirus (HIV).
5. Alle patienter med centralnervesystemet involveret med lymfom; patienter med primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom; patienter med Richters syndrom (aggressiv DLBCL transformeret fra indolent CLL).

6. Patienter diagnosticeret som anden malignitet undtagen lymfom, ikke inklusive:

   Patienter modtog helbredelig behandling og ingen forekomst af aktiv malignitet mere end 5 år før studiestart; med succes behandlet basalcellekarcinom uden sygdomssymptomer (undtagen melanom); med succes behandlet "in situ" cervix carcinom.

7. Betydelig neuropati (grad 2 eller grad 1 med smerter) inden for 14 dage før indskrivning.
8. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, ikke på grund af lymfom.
9. Patienter med aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (diagnosticeret inden for 30 dage efter studieindskrivning).
10. Patienter med svær bradykardi (puls < 40 slag i minuttet [bpm], hypotension, svimmelhed, synkope).
11. Større operation inden for 3 uger efter studiestart, eller sår, der ikke er helet fra tidligere operation eller traumer.
12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart.
13. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
14. Kræver kronisk behandling med stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere.
15. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart.