확산성 거대 B세포 림프종의 1차 치료제로서 Zanubrutinib, Lenalidomide + R-CHOP의 제2상 연구 (ZR2-CHOP)

포함 기준:

1. 중간에서 높은 위험(이중/삼중 적중, 이중 발현 및 중간에서 높은 위험 aaIPI를 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 조직학적으로 확인되고 이전에 치료되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL).
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. 제한된 영역의 방사선 요법, 글루코코르티코이드의 단기 사용 = <25mg/일 프레드니손 등가물(주기 1의 1일 이전에 중단해야 함) 및/또는 긴급한 림프종 관련 임상 상황으로 인한 시클로포스파미드를 제외한 치료에 대한 사전 노출 없음( 예를 들어 경막 외 척수 압박, 상대정맥 증후군 등).
4. 가장 긴 축이 1.5cm 이상인 방사선학적으로 명백한 질병으로 정의된 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤3(ECOG PS 3 환자는 조사관이 림프종으로 인한 상태 감소 및 가역적이라고 판단하는 경우에만 포함되어야 함).
6. 혈청 빌리루빈 <1.5 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군(비결합 빌리루빈 >80%로 정의); Aspartate transaminase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) ≤3 ULN 또는 <5 ULN(림프종으로 인한 이상이 있는 경우).
7. 절대 호중구 수(ANC) > 1.0×109/L 및 혈소판 > 75 ×109/L로 간주되는 골수의 충분한 예비 기능.
8. Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥30ml/분.
9. 환자는 혈액 제제 수혈에 동의해야 합니다.
10. 예방적 항응고제로 아스피린(100mg) 또는 대체 요법을 매일 복용할 수 있습니다.
11. 기대 수명이 3개월 이상입니다.
12. 모든 연구 참가자는 후속 조치에 동의해야 합니다. 환자는 자신이 앓고 있는 질병에 대해 충분히 알고 있으며 본 연구에 참여하고 치료 및 후속 조치를 받기 위해 사전 동의서에 스스로 서명합니다.

제외 기준:

1. 제어되지 않는 고혈압, 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 제어되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3[중간] 또는 클래스 4[중증] 심장 질환)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 상태, 제어되지 않는 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 좌심실 박출률(LVEF) 55% 미만, 신부전, 활동성 감염, 침습성 진균 감염 병력, 중등도에서 중증 간 질환(Child Pugh 클래스 B 또는 C), 활동성 출혈, 검사실 이상 또는 조사관의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해하는 정신 질환; 심장 부정맥 병력이 있는 환자는 심장 평가 및 제거를 받아야 합니다.
2. 임신 또는 수유중인 여성.
3. 레날리도마이드 또는 탈리도마이드, 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제, 리툭시맙, 빈크리스틴, 독소루비신, 시클로포스파마이드 또는 프레드니손에 대한 알려진 과민증.
4. 활동성 B형 간염 감염(HBV-DNA 검출 가능) 및 활동성 C형 간염 감염 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하나 이에 국한되지 않는 다른 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환이 있는 환자.
5. 림프종을 동반한 중추신경계 관련 모든 환자; 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종 환자; 리히터 증후군 환자(나태한 CLL에서 변형된 공격적인 DLBCL).

6. 다음을 포함하지 않는 림프종을 제외한 다른 악성 종양으로 진단된 환자:

   환자는 치료 가능한 치료를 받았고 연구 시작 전 5년 이상 활동성 악성 종양이 발생하지 않았습니다. 질병 증상 없이 성공적으로 치료된 기저 세포 암종(흑색종 제외); "in situ" 자궁경부암을 성공적으로 치료했습니다.

7. 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(통증이 있는 2등급 또는 1등급).
8. 필요한 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증
9. 활동성 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증이 있는 환자(연구 등록 후 30일 이내에 진단됨).
10. 심한 서맥(심박수 < 40bpm[bpm], 저혈압, 어찔어찔함, 실신)이 있는 환자.
11. 연구 시작 3주 이내의 대수술 또는 이전 수술이나 외상으로 치유되지 않은 상처.
12. 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
13. 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
14. 강력한 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제를 사용한 만성 치료가 필요합니다.
15. 연구 시작 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.