Eine Phase-II-Studie mit Zanubrutinib, Lenalidomid plus R-CHOP als Erstlinienbehandlung für das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (ZR2-CHOP)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes und zuvor unbehandeltes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit mittlerem bis hohem Risiko (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Double/Triple-Hit, Double Expression und aaIPI mit mittlerem bis hohem Risiko).
2. Männliche oder weibliche Patienten über 18 Jahre.
3. Keine vorherige Behandlung mit Ausnahme einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld, kurzzeitige Anwendung von Glucocorticoid = <25 mg/Tag Prednisonäquivalent (muss vor Tag 1 von Zyklus 1 abgesetzt werden) und/oder Cyclophosphamid aufgrund einer dringenden klinischen Situation im Zusammenhang mit einem Lymphom ( z.B. epidurale Rückenmarkskompression, Vena-caval-superior-Syndrom usw.).
4. Mindestens eine messbare Krankheit, definiert als röntgenologisch erkennbare Krankheit mit einer längsten Achse >=1,5 cm.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (Patienten mit ECOG-PS 3 sollten nur eingeschlossen werden, wenn die Prüfärzte der Meinung sind, dass die Verschlechterung des Status auf ein Lymphom zurückzuführen und reversibel ist).
6. Serumbilirubin < 1,5 Upper Limit of Normal (ULN), mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms (definiert als unkonjugiertes Bilirubin > 80 %); Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN oder < 5 ULN (bei Anomalie aufgrund eines Lymphoms).
7. Ausreichende Reservefunktion des Knochenmarks, angesehen als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 109/l und Blutplättchen > 75 × 109/l, außer dass die Anomalie auf eine Lymphombeteiligung im Knochenmark zurückzuführen ist und von den Prüfärzten als reversibel angesehen wurde.
8. Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥30 ml / min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
9. Patienten müssen Transfusionen von Blutprodukten zustimmen.
10. Kann täglich Aspirin (100 mg) oder eine alternative Therapie als prophylaktische Antikoagulation einnehmen.
11. Mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
12. Alle Studienteilnehmer müssen dem Follow-up zustimmen. Die Patienten sind sich ihrer Krankheit voll bewusst und unterschreiben ihre Einverständniserklärung, um an dieser Studie teilzunehmen und Behandlung und Nachsorge zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede schwerwiegende Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Herzerkrankung der Klasse 3 [mittelschwer] oder Klasse 4 [schwer] gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association), unkontrolliert Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 55 %, Nierenversagen, aktive Infektion, Vorgeschichte einer invasiven Pilzinfektion, mittelschwere bis schwere Lebererkrankung (Child Pugh Klasse B oder C), aktive Blutung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten nach Meinung des Ermittlers einem unannehmbaren Risiko aussetzt und den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte sollten kardiologische Untersuchung und Freigabe erhalten.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Thalidomid, Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, Rituximab, Vincristin, Doxorubicin, Cyclophosphamid oder Prednison.
4. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (HBV-DNA nachweisbar) und aktiver Hepatitis-C-Infektion; Patienten mit einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
5. Alle Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems mit Lymphom; Patienten mit primärem mediastinalen großzelligem B-Zell-Lymphom; Patienten mit Richter-Syndrom (aggressives DLBCL, umgewandelt aus indolenter CLL).

6. Patienten, bei denen eine andere bösartige Erkrankung außer Lymphom diagnostiziert wurde, ausgenommen:

   Patienten erhielten eine heilbare Behandlung und kein Auftreten einer aktiven Malignität mehr als 5 Jahre vor Studieneintritt; erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom ohne Krankheitssymptome (außer Melanom); erfolgreich "in situ" behandeltes Zervixkarzinom.

7. Signifikante Neuropathie (Grad 2 oder Grad 1 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
8. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit der Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz, einschließlich Pleuraerguss, der eine Pleurapunktion erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert, nicht aufgrund eines Lymphoms.
9. Patienten mit aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (diagnostiziert innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss).
10. Patienten mit schwerer Bradykardie (Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute [bpm], Hypotonie, Benommenheit, Synkope).
11. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt oder Wunde, die von einer früheren Operation oder einem Trauma nicht geheilt ist.
12. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
13. Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten.
14. Erfordert eine chronische Behandlung mit starken Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren.
15. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.