Исследование фазы II занубрутиниба, леналидомида плюс R-CHOP в качестве терапии первой линии при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ZR2-CHOP)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная и ранее не леченная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) с риском от среднего до высокого (включая, помимо прочего, двойное/тройное попадание, двойную экспрессию и ааИПИ от среднего до высокого риска).
2. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.
3. Отсутствие предшествующего лечения, за исключением лучевой терапии с ограниченным полем, краткосрочное применение глюкокортикоидов = <25 мг/день в эквиваленте преднизолона (необходимо прекратить до 1-го дня цикла 1) и/или циклофосфамида из-за неотложной клинической ситуации, связанной с лимфомой. например эпидуральная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены и др.).
4. По крайней мере, одно поддающееся измерению заболевание, определяемое как рентгенологически видимое заболевание с самой длинной осью >=1,5 см.
5. Общий статус (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤3 (Пациенты с ECOG PS 3 должны быть включены только в том случае, если исследователи считают, что снижение статуса из-за лимфомы является обратимым).
6. Билирубин сыворотки <1,5 верхней границы нормы (ВГН), за исключением синдрома Жильбера (определяется как неконъюгированный билирубин >80%); Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 ВГН или <5 ВГН (если аномалия обусловлена ​​лимфомой).
7. Достаточная резервная функция костного мозга, расцениваемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0×109/л и тромбоцитов > 75×109/л, за исключением того, что аномалия связана с вовлечением лимфомы в костный мозг и считается обратимой по мнению исследователей.
8. Скорость клиренса креатинина (КК) ≥30 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.
9. Пациенты должны дать согласие на переливание продуктов крови.
10. Способен ежедневно принимать аспирин (100 мг) или альтернативную терапию в качестве профилактического антикоагулянта.
11. С продолжительностью жизни более 3 мес.
12. Все участники исследования должны дать согласие на последующее наблюдение. Пациенты полностью осведомлены о своем заболевании и самостоятельно подписывают информированное согласие, чтобы присоединиться к этому исследованию и получить лечение и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность в течение последних 6 месяцев до скрининга (сердечное заболевание класса 3 [умеренное] или класс 4 [тяжелое] согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемое сахарный диабет, активная/симптоматическая ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 55%, почечная недостаточность, активная инфекция, инвазивная грибковая инфекция в анамнезе, заболевание печени средней и тяжелой степени (класс Чайлд-Пью). класс B или C), активное кровотечение, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые, по мнению исследователей, подвергают пациента неприемлемому риску и не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия; пациенты с историей сердечных аритмий должны пройти сердечную оценку и разрешение.
2. Беременные или кормящие самки.
3. Известная гиперчувствительность к леналидомиду или талидомиду, ингибитору тирозинкиназы Брутона (BTK), ритуксимабу, винкристину, доксорубицину, циклофосфамиду или преднизолону.
4. Пациенты с активной инфекцией гепатита В (определяемая ДНК HBV) и активной инфекцией гепатита С; пациенты с другим приобретенным или врожденным иммунодефицитом, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Все пациенты с поражением центральной нервной системы лимфомой; пациенты с первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомой средостения; пациенты с синдромом Рихтера (агрессивная ДВККЛ трансформируется из вялотекущей ХЛЛ).

6. Пациенты с диагнозом «другое злокачественное новообразование, кроме лимфомы», за исключением:

   Пациенты получали излечимое лечение и отсутствие активного злокачественного новообразования более чем за 5 лет до включения в исследование; успешно вылеченный базально-клеточный рак без симптомов заболевания (кроме меланомы); успешно лечили рак шейки матки in situ.

7. Значительная невропатия (2-й или 1-й степени с болью) в течение 14 дней до включения в исследование.
8. Противопоказание к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности, включая плевральный выпот, требующий торакоцентеза, или асцит, требующий парацентеза, не связанный с лимфомой.
9. Пациенты с активной легочной эмболией или тромбозом глубоких вен (диагностированные в течение 30 дней после включения в исследование).
10. Пациенты с тяжелой брадикардией (частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту [уд/мин], гипотензия, головокружение, обмороки).
11. Серьезная операция в течение 3 недель после включения в исследование или рана, которая не зажила после предшествующей операции или травмы.
12. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование.
13. Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К.
14. Требуется длительное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A).
15. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование.