びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の第一選択治療としてのザヌブルチニブ、レナリドマイドとR-CHOPの第II相試験 (ZR2-CHOP)

包含基準:

1. -組織学的に確認され、以前に治療されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の中央値から高リスク（ダブル/トリプルヒット、二重発現、および中央値から高リスクaaIPIを含むがこれらに限定されない）。
2. 18歳以上の男性または女性の患者。
3. -限られたフィールドの放射線療法、グルココルチコイドの短期使用= <25mg /日のプレドニゾン相当（サイクル1の1日目より前に中止する必要があります）および/または緊急のリンパ腫関連の臨床状況によるシクロホスファミド（例えば 硬膜外脊髄圧迫、上大静脈症候群など）。
4. 最長軸が1.5cm以上のX線写真で明らかな疾患として定義される、少なくとも1つの測定可能な疾患。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤3（ECOG PS 3の患者は、研究者がリンパ腫によるステータスの低下と見なし、可逆的であると判断した場合にのみ含める必要があります）。
6. -血清ビリルビン<1.5正常上限（ULN）、ギルバート症候群（非抱合型ビリルビン> 80％と定義）以外; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 ULNまたは<5 ULN（リンパ腫による異常の場合）。
7. 好中球絶対数（ANC）> 1.0×109/Lおよび血小板> 75×109/Lと見なされる、骨髄の十分な予備機能。ただし、異常は骨髄へのリンパ腫の関与によるものであり、研究者によって可逆的であると考えられています。
8. Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス率（Ccr）≧30ml/分。
9. 患者は、血液製剤の輸血に同意する必要があります。
10. 予防的抗凝固療法としてアスピリン（100mg）または代替療法を毎日服用できる。
11. 平均余命が3か月以上あります。
12. すべての研究参加者は、フォローアップに同意する必要があります。 患者は、この研究に参加し、治療とフォローアップを受けるために、自分が罹患している疾患を十分に認識しており、インフォームド コンセントに自分で署名しています。

除外基準:

1. -制御されていない高血圧、スクリーニング前の過去6か月以内の制御されていないうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない深刻な病状（ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3 [中等度]またはクラス4 [重度]の心疾患）、制御されていない真性糖尿病、活動性/症候性冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、左心室駆出率 (LVEF) が 55% 未満、腎不全、活動性感染症、侵襲性真菌感染症の病歴、中等度から重度の肝疾患 (Child PughクラスBまたはC）、活動性出血、検査異常、または精神疾患であり、研究者の意見では、患者を許容できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる;不整脈の病歴のある患者は、心臓の評価とクリアランスを受ける必要があります。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -レナリドマイドまたはサリドマイド、ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤、リツキシマブ、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、またはプレドニゾンに対する既知の過敏症。
4. -活動性B型肝炎感染（HBV-DNA検出可能）および活動性C型肝炎感染の患者; -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含むがこれに限定されない、他の後天性または先天性免疫不全疾患の患者。
5. 中枢神経系にリンパ腫が関与しているすべての患者。原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の患者;リヒター症候群（無痛性CLLから変化した攻撃的なDLBCL）の患者。

6. リンパ腫以外の他の悪性腫瘍と診断された患者。

   患者は治癒可能な治療を受けており、研究登録の 5 年以上前に活動性悪性腫瘍の発生はありませんでした。疾患の症状を伴わずに基底細胞癌の治療に成功した（黒色腫を除く）。 「その場での」子宮頸がんの治療に成功しました。

7. -登録前14日以内の重大な神経障害（グレード2またはグレード1の痛み）。
8. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、またはリンパ腫によるものではない胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を含む既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性。
9. -活動的な肺塞栓症または深部静脈血栓症の患者（研究登録から30日以内に診断された）。
10. 重度の徐脈 (心拍数 < 40 ビート/分 [bpm]、低血圧、ふらつき、失神) の患者。
11. -研究登録から3週間以内の大手術、または以前の手術または外傷から治癒していない創傷。
12. -研究登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
13. ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
14. 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による慢性治療が必要です。
15. -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。