Une étude de phase II sur le zanubrutinib, le lénalidomide plus R-CHOP comme traitement de première intention du lymphome diffus à grandes cellules B (ZR2-CHOP)

Critère d'intégration:

1. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement et non traité auparavant avec risque médian à élevé (y compris, mais sans s'y limiter, double/triple impact, double expression et aaIPI à risque médian à élevé).
2. Patients masculins ou féminins de plus de 18 ans.
3. Aucune exposition préalable à un traitement sauf une radiothérapie à champ limité, une utilisation à court terme de glucocorticoïdes = < 25 mg/jour d'équivalent prednisone (doit arrêter avant le jour 1 du cycle 1) et/ou de cyclophosphamide en raison d'une situation clinique urgente liée à un lymphome ( par exemple. compression épidurale de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure, etc.).
4. Au moins une maladie mesurable, définie comme une maladie radiographiquement apparente avec l'axe le plus long> = 1,5 cm.
5. Statut de performance (PS) ≤ 3 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (les patients avec ECOG PS 3 ne doivent être inclus que si les investigateurs estiment que le déclin du statut est dû au lymphome et est réversible).
6. Bilirubine sérique < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), autre que le syndrome de Gilbert (défini comme une bilirubine non conjuguée > 80 %) ; Aspartate transaminase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 LSN ou < 5 LSN (si anomalie due à un lymphome).
7. Fonction de réserve suffisante de la moelle osseuse, considérée comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 × 109/L et plaquettes > 75 × 109/L sauf que l'anomalie est due à l'implication d'un lymphome dans la moelle osseuse et est ressentie comme réversible par les investigateurs.
8. Taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥30 ml/min calculé par la formule de Cockcroft-Gault.
9. Les patients doivent donner leur consentement aux transfusions de produits sanguins.
10. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (100 mg) ou une thérapie alternative comme anticoagulation prophylactique.
11. Avec une espérance de vie supérieure à 3 mois.
12. Tous les participants à l'étude doivent donner leur consentement au suivi. Les patients sont pleinement conscients de leur maladie et signent eux-mêmes leur consentement éclairé afin de participer à cette étude et de recevoir un traitement et un suivi.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (maladie cardiaque de classe 3 [modérée] ou de classe 4 [sévère] telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), non contrôlée diabète sucré, maladie coronarienne active/symptomatique, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 55 %, insuffisance rénale, infection active, antécédents d'infection fongique invasive, maladie hépatique modérée à sévère (Child Pugh classe B ou C), hémorragie active, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis des investigateurs, expose le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ; les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques doivent subir une évaluation et une clairance cardiaques.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Hypersensibilité connue au lénalidomide ou au thalidomide, à l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), au rituximab, à la vincristine, à la doxorubicine, au cyclophosphamide ou à la prednisone.
4. Patients atteints d'une infection active par l'hépatite B (ADN du VHB détectable) et d'une infection active par l'hépatite C ; les patients atteints d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Tous les patients présentant une atteinte du système nerveux central avec un lymphome ; les patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B ; patients atteints du syndrome de Richter (DLBCL agressif transformé à partir d'une LLC indolente).

6. Patients diagnostiqués comme autres tumeurs malignes à l'exception du lymphome, à l'exclusion de :

   Les patients ont reçu un traitement curable et aucun cas de malignité active plus de 5 ans avant l'entrée à l'étude ; carcinome basocellulaire traité avec succès sans symptômes de la maladie (à l'exception du mélanome); traité avec succès un carcinome du col de l'utérus "in situ".

7. Neuropathie significative (grade 2 ou grade 1 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
8. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse non due à un lymphome.
9. Patients présentant une embolie pulmonaire active ou une thrombose veineuse profonde (diagnostiquée dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude).
10. Patients souffrant de bradycardie sévère (fréquence cardiaque < 40 battements par minute [bpm], hypotension, étourdissements, syncope).
11. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude, ou plaie qui n'est pas guérie d'une chirurgie ou d'un traumatisme antérieur.
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
13. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents.
14. Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A).
15. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.