En fase II-studie av Zanubrutinib, Lenalidomide Plus R-CHOP som førstelinjebehandling for diffust storcellet B-celle lymfom (ZR2-CHOP)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet og tidligere ubehandlet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) med median til høy risiko (inkludert, men ikke begrenset til dobbel/trippel-treff, dobbel ekspresjon og median til høy risiko aaIPI).
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år.
3. Ingen tidligere eksponering for behandling bortsett fra strålebehandling med begrenset felt, kortvarig bruk av glukokortikoid =<25 mg/dag prednisonekvivalent (må avbrytes før dag 1 av syklus 1) og/eller cyklofosfamid på grunn av en akutt lymfomrelatert klinisk situasjon ( f.eks. epidural ryggmargskompresjon, superior vena caval syndrom og etc.).
4. Minst én målbar sykdom, som definert som radiografisk tilsynelatende sykdom med den lengste aksen >=1,5 cm.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤3 (pasienter med ECOG PS 3 bør bare inkluderes hvis etterforskerne vurderer at statusnedgang på grunn av lymfom og er reversibel).
6. Serumbilirubin <1,5 øvre normalgrense (ULN), annet enn gilberts syndrom (definert som ukonjugert bilirubin >80 %); Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ULN eller <5 ULN (hvis abnormitet på grunn av lymfom).
7. Nok reservefunksjon av benmarg, ansett som absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 × 109/L og blodplater > 75 × 109/L bortsett fra at abnormitet skyldes lymfominvolvering i benmargen og føltes reversibel av etterforskere.
8. Kreatininclearance rate (Ccr) ≥30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen.
9. Pasienter må gi samtykke til transfusjoner av blodprodukter.
10. Kan ta aspirin (100 mg) eller alternativ behandling daglig som profylaktisk antikoagulasjon.
11. Med forventet levealder over 3 måneder.
12. Alle studiedeltakere må gi samtykke til oppfølging. Pasienter er fullstendig klar over sykdom de har og signerer informert samtykke på egenhånd for å bli med i denne studien og motta behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene før screening (klasse 3 [moderat] eller klasse 4 [alvorlig] hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification), ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronarsykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 55 %, nyresvikt, aktiv infeksjon, historie med invasiv soppinfeksjon, moderat til alvorlig leversykdom (Child Pugh klasse B eller C), aktiv blødning, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening setter pasienten i en uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke; Pasienter med hjertearytmier i anamnesen bør ha hjerteevaluering og clearance.
2. Drektige eller ammende kvinner.
3. Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid eller thalidomid, Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, rituximab, vinkristin, doksorubicin, cyklofosfamid eller prednison.
4. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (HBV-DNA påviselig) og aktiv hepatitt C-infeksjon; pasienter med annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Alle pasienter med sentralnervesystempåvirkning med lymfom; pasienter med primært mediastinalt stort B-celle lymfom; pasienter med Richter syndrom (aggressiv DLBCL transformert fra indolent CLL).

6. Pasienter diagnostisert som annen malignitet unntatt lymfom, ikke inkludert:

   Pasienter fikk helbredelig behandling og ingen forekomst av aktiv malignitet mer enn 5 år før studiestart; vellykket behandlet basalcellekarsinom uten sykdomssymptomer (unntatt melanom); vellykket behandlet "in situ" cervix karsinom.

7. Betydelig nevropati (grad 2 eller grad 1 med smerte) innen 14 dager før innmelding.
8. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt, inkludert pleural effusjon som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese, ikke på grunn av lymfom.
9. Pasienter med aktiv lungeemboli eller dyp venetrombose (diagnostisert innen 30 dager etter påmelding til studien).
10. Pasienter med alvorlig bradykardi (hjertefrekvens < 40 slag per minutt [bpm], hypotensjon, ørhet, synkope).
11. Større operasjon innen 3 uker etter studiestart, eller sår som ikke er leget etter tidligere operasjon eller traumer.
12. Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart.
13. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister.
14. Krever kronisk behandling med sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere.
15. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart.