En fas II-studie av Zanubrutinib, Lenalidomide Plus R-CHOP som förstahandsbehandling för diffust stort B-cellslymfom (ZR2-CHOP)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat och tidigare obehandlat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med median till hög risk (inklusive men inte begränsat till dubbel/trippelträff, dubbelexpression och median-till-högrisk aaIPI).
2. Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år.
3. Ingen tidigare exponering för behandling förutom en begränsad strålbehandling, kortvarig användning av glukokortikoid =<25 mg/dag prednisonekvivalent (måste avbrytas före dag 1 av cykel 1) och/eller cyklofosfamid på grund av en akut lymfomrelaterad klinisk situation ( t.ex. epidural ryggmärgskompression, superior vena caval syndrom och etc.).
4. Minst en mätbar sjukdom, definierad som radiografiskt uppenbar sjukdom med den längsta axeln >=1,5 cm.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤3 (patienter med ECOG PS 3 ska endast inkluderas om utredarna bedömer att statusnedgången på grund av lymfom och är reversibel).
6. Serumbilirubin <1,5 övre normalgräns (ULN), annat än gilberts syndrom (definierat som okonjugerat bilirubin >80 %); Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 ULN eller <5 ULN (om abnormitet på grund av lymfom).
7. Tillräcklig reservfunktion hos benmärgen, betraktad som absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 × 109/L och trombocyter > 75 × 109/L förutom att abnormitet beror på lymfominblandning i benmärgen och kändes reversibel av utredarna.
8. Kreatininclearance rate (Ccr) ≥30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
9. Patienter måste ge sitt samtycke till transfusioner av blodprodukter.
10. Kan ta acetylsalicylsyra (100 mg) eller alternativ behandling dagligen som profylaktisk antikoagulering.
11. Med förväntad livslängd över 3 månader.
12. Alla studiedeltagare måste ge samtycke till uppföljning. Patienter är fullt medvetna om sjukdomen de har och undertecknar på egen hand informerat samtycke för att gå med i denna studie och få behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna före screening (klass 3 [måttlig] eller klass 4 [svår] hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification), okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 55 %, njursvikt, aktiv infektion, historia av invasiv svampinfektion, måttlig till svår leversjukdom (Child Pugh klass B eller C), aktiv blödning, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarnas uppfattning, utsätter patienten för en oacceptabel risk och som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke; patienter med arytmier i anamnesen bör ha hjärtutvärdering och -clearance.
2. Dräktiga eller ammande honor.
3. Känd överkänslighet mot lenalidomid eller talidomid, Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, rituximab, vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid eller prednison.
4. Patienter med aktiv hepatit B-infektion (HBV-DNA detekterbar) och aktiv hepatit C-infektion; patienter med annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, inklusive men inte begränsat till infektion med humant immunbristvirus (HIV).
5. Alla patienter med inblandning i centrala nervsystemet med lymfom; patienter med primärt mediastinalt stort B-cellslymfom; patienter med Richters syndrom (aggressiv DLBCL transformerad från indolent CLL).

6. Patienter som diagnostiserats som annan malignitet utom lymfom, inklusive:

   Patienterna fick botbar behandling och ingen förekomst av aktiv malignitet mer än 5 år före studiestart; framgångsrikt behandlat basalcellscancer utan sjukdomssymptom (förutom melanom); framgångsrikt behandlat "in situ" livmoderhalscancer.

7. Signifikant neuropati (grad 2 eller grad 1 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning.
8. Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes som inte beror på lymfom.
9. Patienter med aktiv lungemboli eller djup ventrombos (diagnostiserats inom 30 dagar efter studieregistreringen).
10. Patienter med svår bradykardi (hjärtfrekvens < 40 slag per minut [bpm], hypotoni, yrsel, synkope).
11. Större operation inom 3 veckor från studiestart, eller sår som inte är läkt från tidigare operation eller trauma.
12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart.
13. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister.
14. Kräver kronisk behandling med starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare.
15. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart.