调强全骨髓照射 (IMRT-TMI) 后氟达拉滨作为复发难治性血液系统恶性肿瘤患者同种异体造血干细胞移植清髓性预处理方案的剂量递增研究

纳入标准：

1. 疾病证明：患者必须被诊断为以下情况之一：

   1. 急性髓性白血病 (AML)，无髓外病史，未完全缓解，患有原发性难治性或复发性疾病，且不存在以下不利因素中的一种以上：

      • 第一次 CR 的持续时间 < 6 个月（如果之前处于 CR），基于病程的最佳整体临床评估，而不仅仅是基于血液检查或骨髓活检结果
      • 低风险核型包括以下任何一项：具有≥3个克隆异常的复杂核型、5q-/-5、7q-/-7、11q23异常、inv(3q)、20q或21q异常、t (6;9)、t (9;22)、17p 异常 [或 TP53 突变] 或单体核型。 分子分型（TP53 突变除外）将不用于资格标准确定。
      • 入组时的循环外周血原始细胞

   2. 未完全缓解的急性淋巴细胞白血病 (ALL)，患有原发性难治性或复发性疾病，并且没有以下不利因素中的一种以上：

      • 原发难治性或首次复发。 第二次或随后复发的患者被排除在外。
      • 预处理方案开始前 30 天内骨髓母细胞 >25%
      • 年龄 >40 岁
   3. 修订后的国际预后评分 (IPSS-R) 大于 4.5（即高风险或极高风险）的骨髓增生异常。

   4. 处于加速期的慢性粒细胞白血病 (CML)，由以下任何一项定义：

      • 10-19% 外周血白细胞或骨髓原始细胞
      • 外周血嗜碱性粒细胞至少 20%
      • 与治疗无关的持续性血小板减少症 (< 100 x 109/l)，或对治疗无反应的持续性血小板增多症 (>1000 x 109/l)
      • 增加脾脏大小和增加白细胞 (WBC) 计数对治疗无反应
      • 克隆进化的细胞遗传学证据（即在诊断为慢性期时初始标本中不存在的额外遗传异常的出现）
2. 患者在同意时必须年满 18-65 岁
3. 签署书面知情同意书：患者必须能够理解本研究的研究性质、研究的潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意书。
4. 获得同意的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体的可用性
5. 卡诺夫斯基绩效状态 70% 或更高

6. 所需的基线实验室值：

   • 估计肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟
   • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×正常值上限
   • 胆红素≤1.5 x 正常值上限（除非确定与吉尔伯特病有关）

7. 所需的基线心功能值：

   • 左心室射血分数 (LVEF) 所需的基线心功能 > 45 % 校正

8. 所需的基线肺功能值：

   • 肺扩散能力 (DLCO) 所需的基线肺功能 > 预测值的 45%（针对血红蛋白进行校正））

排除标准：

1. HIV血清阳性患者
2. 怀孕或哺乳的女性。
3. 既往放射治疗
4. 既往接受过自体或同种异体骨髓或干细胞移植的患者
5. Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）和/或 inotuzumab ozogamicin（商品名：Besponsa）在预处理方案开始前 60 天内使用
6. 虽然这不是排除标准，但我们强烈建议在预处理方案开始前至少 7 天停用任何类固醇口服避孕药。 应考虑使用治疗替代品，包括亮丙瑞林，以降低 SOS/VOD 的风险。 值得注意的是，对于已经因月经过多而服用类固醇口服避孕药的患者，应在预处理方案开始前至少 2 周改用亮丙瑞林