Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af intensitetsmoduleret total marvbestråling (IMRT-TMI) efterfulgt af fludarabin som et myeloablativt konditioneringsregime til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til patienter med recidiverende og refraktære hæmatologiske maligniteter

4. december 2023 opdateret af: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.
Dette er et fase I/II klinisk forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af total marvbestråling (TMI) efterfulgt af fludarabin i forbindelse med et myeloablativt konditioneringsregime til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) for at bestemme effektiviteten af ​​kuren hos patienter med højrisiko leukæmi og myelodysplasi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II klinisk forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af total marvbestråling (TMI) efterfulgt af fludarabin i forbindelse med et myeloablativt konditioneringsregime til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) for at bestemme effektiviteten af ​​kuren hos patienter med højrisiko leukæmi og myelodysplasi. TMI, som muliggør konform dosering af målknoglemarvsvæv og samtidig giver lavere doser til risikoorganer, anses af mange for at være et overlegent alternativ til konventionel total kropsbestråling (TBI). Ved at bruge TMI er det muligt at eskalere strålingsdosis til knoglemarven, mens dosen holdes til normale organer på acceptable niveauer, hvilket effektivt udvider det terapeutiske vindue af denne modalitet. Denne konditionering vil blive afprøvet hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter.

Primære mål:

Fase I: Bestem MTD for TMI (indgivet to gange dagligt i 5 dage) efterfulgt af fludarabin (fastsat til 150 mg/m2 givet over 5 dage) som et konditioneringsregime for Allo-HSCT til patienter med høj risiko (tilbagefaldende/refraktær) akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelogen leukæmi (CML).

Fase II: Enkeltarms eksplorativ undersøgelse for at udvide kohorten på MTD-niveau til at estimere 1-års samlet overlevelse (OS), med det formål at øge OS fra den historiske rate på 30 % (nulhypotese) til 50 % (alternativt hypotese) med 80 % effekt og en ensidig type I fejl på 0,05.

Sekundære mål

  1. Beskriv den ekstramedullære toksicitet og forekomsten af ​​komplikationer, herunder mucositis, akut og kronisk graft versus host sygdom (GvHD), sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) og pneumonitis.
  2. Beskriv tiden til indpodning af neutrofiler og blodplader
  3. Beskriv sygdomsresponsraten på dag 30 efter transplantation
  4. Beskriv den samlede overlevelse og sygdomsfri overlevelse
  5. Beskriv den kumulative forekomst af tilbagefalds- og ikke-tilbagefaldsdødelighed 6
  6. Bestem sammenhængen mellem plasma/serum-markører og strålingsinducerede akutte og langsigtede toksiciteter.
  7. Beskriv livskvalitetsmålingerne for deltagende fag

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumentation af sygdom: Patienter skal diagnosticeres med en af ​​følgende tilstande:

    1. Akut myeloid leukæmi (AML), uden historie med ekstramedullær sygdom, som ikke er i fuldstændig remission, som har enten primær refraktær eller recidiverende sygdom, og som ikke har mere end én af følgende negative faktorer:

      • Varighed af første CR < 6 måneder (hvis tidligere i CR), baseret på den bedste samlede kliniske vurdering af sygdomsforløbet, ikke udelukkende baseret på blodprøve- eller knoglemarvsbiopsiresultater
      • Dårlig risiko karyotype inklusive en af ​​følgende: kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3q), 20q eller 21q abnormiteter, t (6;9), t (9;22), 17p abnormiteter [eller TP53 mutationer] eller monosomal karyotype. Molekylær typebestemmelse (bortset fra TP53-mutation) vil ikke blive brugt til bestemmelse af berettigelseskriterier.
      • Cirkulerende perifere blodsprængninger på tidspunktet for tilmelding

    2. Akut lymfatisk leukæmi (ALL), som ikke er i fuldstændig remission, som har enten primær refraktær eller recidiverende sygdom, og som ikke har mere end én af følgende negative faktorer:

      • Primær refraktær eller første tilbagefald. Patienter i andet eller efterfølgende tilbagefald er udelukket.
      • Knoglemarvsblaster >25 % inden for 30 dage før starten af ​​konditioneringsregimet
      • Alder >40 år
    3. Myelodysplasi med en Revideret International Prognostic Score (IPSS-R) på mere end 4,5 (dvs. høj eller meget høj risiko).

    4. Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret fase, defineret ved et af følgende:

      • 10-19 % blaster i perifere hvide blodlegemer eller knoglemarv
      • Basofiler i perifert blod mindst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (< 100 x 109/l) uden relation til behandlingen, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l), som ikke reagerer på terapi
      • Stigende miltstørrelse og stigende antal hvide blodlegemer (WBC) reagerer ikke på behandlingen
      • Cytogenetisk evidens for klonal evolution (dvs. forekomsten af ​​en yderligere genetisk abnormitet, som ikke var til stede i den indledende prøve på tidspunktet for diagnosen af ​​kronisk fase)
  2. Patienten skal være 18-65 år på tidspunktet for samtykke
  3. Underskrevet skriftlig informeret samtykke: Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give et gyldigt informeret samtykke.
  4. Tilgængelighed af en samtykkende human leukocytantigener (HLA)-matchet donor
  5. Karnofsky Performance Status 70 % eller højere

  6. Nødvendige baseline laboratorieværdier:

    • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre grænse for normal værdi
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdi (medmindre det er fastslået at være relateret til Gilberts sygdom)

  7. Nødvendige baseline hjertefunktionsværdier:

    • Påkrævet baseline hjertefunktion af venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % korrigeret

  8. Nødvendige baseline lungefunktionsværdier:

    • Påkrævet baseline lungefunktion af lungediffuserende kapacitet (DLCO) > 45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin))

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV seropositive patienter
  2. Gravide eller ammende kvinder.
  3. Forudgående strålebehandling
  4. Patienter, der tidligere har haft en autolog eller allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  5. Gemtuzumab ozogamicin (handelsnavn: Mylotarg) og/eller inotuzumab ozogamicin (handelsnavn: Besponsa) anvendes inden for 60 dage før starten af ​​konditioneringsregimet
  6. Selvom dette IKKE er et udelukkelseskriterium, anbefaler vi på det kraftigste at seponere alle steroide orale præventionsmidler mindst 7 dage før starten af ​​konditioneringsregimet. Brug af terapeutiske alternativer, herunder leuprolid, bør overvejes for at reducere risikoen for SOS/VOD. Det skal bemærkes, at for patienter, der allerede er på steroide orale præventionsmidler til overdreven menorragi, bør skiftet til leuprolid ske mindst 2 uger før starten af ​​konditioneringsregimet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin + total marvbestråling
Fludarabin vil blive administreret sekventielt efter administration af TMI. TMI vil blive leveret på dag -11, -10, -9, -8 og -7 (1,4-2,2 grå (GY)/fraktion, to gange om dagen) efterfulgt af fludarabin på dag -6, -5, -4, -3 og -2 (150 mg/m2, 30 mg/m2/dag)
Kombinationsprodukt: Fludarabin + total marvbestråling

Patienter vil modtage total marvbestråling TMI på dag -11 til dag -7 i to fraktioner pr. dag. TMI-dosen vil blive eskaleret i successive kohorter kompromitteret af 3-6 patienter som følger:

Kohorte 1 1,4 (Gy/brøk) Kohorte 2: 1,6 (Gy/brøk) Kohorte 3 1,8 (Gy/brøk) Kohorte 4 2,0 ​​(Gy/brøk) Kohorte 5 2,2 (Gy/brøk)

Patienterne vil modtage Fludarabin (30 mg/m2/dag) på dag -6 til dag -2 efterfulgt af allo-HSCT på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af total marvbestråling (TMI) efterfulgt af 150 mg/m2 fludarabin - kun fase I
Tidsramme: Dag -10 af konditioneringsregimet til og med 30 dage efter transplantation (40 dage)
Dag -10 af konditioneringsregimet til og med 30 dage efter transplantation (40 dage)
Samlet overlevelse (OS) rate 1 år efter transplantation - kun fase II
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Hyppighed af ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af mucositis
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af akut graft versus værtssygdom
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af kronisk graft versus værtssygdom
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af sinusoidal obstruktionssyndrom
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af pneumonitis
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Tid til indpodning af neutrofiler
Tidsramme: fra transplantationsdatoen til den første af tre på hinanden følgende dage efter transplantationen, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end eller lig med 0,5 x 10^9/liter
fra transplantationsdatoen til den første af tre på hinanden følgende dage efter transplantationen, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) er større end eller lig med 0,5 x 10^9/liter
Tid til indpodning af blodplader
Tidsramme: tiden fra dag 0 til den første af syv på hinanden følgende dage efter transplantationen, hvor blodpladetallet er mindst 20 x 109/l uden transfusionsstøtte.
tiden fra dag 0 til den første af syv på hinanden følgende dage efter transplantationen, hvor blodpladetallet er mindst 20 x 109/l uden transfusionsstøtte.
Gennemsnitlig livskvalitet (QOL) målt ved funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) version 4
Tidsramme: Ved screening dag +30, dag +180, dag +365, dag +730 og dag +1095 fra transplantation (ca. 3 år)
50 elementer likert type skala med svar måler fra 0-4 (hvor 0 = slet ikke; 1 = en lille smule; 2 = lidt, 3 = ganske; og 4 = meget) med højere score, der korrelerer med højere QOL
Ved screening dag +30, dag +180, dag +365, dag +730 og dag +1095 fra transplantation (ca. 3 år)
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
1 år
Hyppighed af tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
1 år
Hyppighed af tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 30 dage
30 dage
Hyppighed af tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100 dage
100 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag +30, dag +100 og 1 år (ca. 3 år)
Dag +30, dag +100 og 1 år (ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Naoyuki Saito, MD PhD, Indiana University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTO-IUSCCC-0747

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Fludarabin + total marvbestråling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner