Intenzitásmodulált teljes csontvelő besugárzás (IMRT-TMI) dóziseszkalációs vizsgálata, amelyet fludarabin követett myeloablatív kondicionáló kezelésként allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz kiújult és refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegség dokumentálása: A betegeknél az alábbi állapotok valamelyikével kell diagnosztizálni:

   1. Akut myeloid leukémia (AML), akinek a kórelőzményében nincs extramedulláris betegség, akik nincsenek teljes remisszióban, akik elsődlegesen refrakter vagy relapszusos betegségben szenvednek, és akiknél a következő káros tényezők közül több nem áll fenn:

      • Az első CR időtartama < 6 hónap (ha korábban CR-ben volt), a betegség lefolyásának legjobb átfogó klinikai értékelése alapján, nem kizárólag a vérvizsgálat vagy a csontvelő biopszia eredményein alapul
      • Gyenge kockázatú kariotípus, beleértve a következők bármelyikét: komplex kariotípus ≥3 klonális rendellenességgel, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 rendellenességek, inv(3q), 20q vagy 21q rendellenességek, t (6;9), t (9;22), 17p rendellenességek [vagy TP53 mutációk] vagy monoszomális kariotípus. A molekuláris tipizálás (a TP53 mutáció kivételével) nem használható az alkalmassági kritériumok meghatározásához.
      • Keringő perifériás vér blastok a beiratkozáskor

   2. Akut limfocitás leukémia (ALL), akik nincsenek teljes remisszióban, akik primer refrakter vagy relapszusos betegségben szenvednek, és akiknél a következő káros tényezők közül több nem áll fenn:

      • Elsődleges refrakter vagy első relapszus. A második vagy azt követő relapszusban szenvedő betegek kizártak.
      • A csontvelő-robbanás >25% a kondicionáló kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
      • Életkor > 40 év
   3. Myelodysplasia 4,5-nél nagyobb felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontszámmal (IPSS-R) (azaz magas vagy nagyon magas kockázat).

   4. Krónikus mielogén leukémia (CML) akcelerált fázisban, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

      • 10-19% blastok a perifériás vér fehérvérsejtjeiben vagy a csontvelőben
      • A perifériás vér bazofiljei legalább 20%
      • Tartós thrombocytopenia (< 100 x 109/l), amely nem kapcsolódik a terápiához, vagy tartós thrombocytosis (>1000 x 109/l), amely nem reagál a terápiára
      • A lép méretének növekedése és a fehérvérsejtek (WBC) számának növekedése, amely nem reagál a terápiára
      • A klonális evolúció citogenetikai bizonyítéka (azaz egy további genetikai rendellenesség megjelenése, amely nem volt jelen a kezdeti mintában a krónikus fázis diagnosztizálása idején)
2. A betegnek 18-65 évesnek kell lennie a beleegyezés időpontjában
3. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat: A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képesnek kell lennie érvényes, tájékozott beleegyezését adni.
4. A humán leukocita antigénekkel (HLA) megfelelő donor elérhetősége
5. Karnofsky Performance Status 70% vagy magasabb

6. Szükséges laboratóriumi alapértékek:

   • Becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
   • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (kivéve, ha a Gilbert-kórral kapcsolatos)

7. A szükséges alapvonali szívműködési értékek:

   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szükséges kiindulási szívműködése > 45% korrigált

8. Szükséges alapvonali tüdőfunkció értékek:

   • A tüdő diffúziós kapacitásának (DLCO) szükséges kiindulási tüdőfunkciója > 45% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva)

Kizárási kritériumok:

1. HIV szeropozitív betegek
2. Terhes vagy szoptató nőstények.
3. Előzetes sugárterápia
4. Olyan betegek, akik korábban autológ vagy allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción estek át
5. Gemtuzumab ozogamicin (kereskedelmi név: Mylotarg) és/vagy inotuzumab ozogamicin (kereskedelmi név: Besponsa) a kondicionáló kezelés megkezdése előtt 60 napon belül
6. Bár ez NEM kizárási feltétel, erősen javasoljuk, hogy hagyjon fel minden szteroid orális fogamzásgátlót legalább 7 nappal a kondicionáló kezelés megkezdése előtt. Az SOS/VOD kockázatának csökkentése érdekében fontolóra kell venni terápiás alternatívák, köztük a leuprolid használatát. Megjegyzendő, hogy azoknál a betegeknél, akik már szednek szteroid orális fogamzásgátlót a túlzott menorrhagia miatt, a leuprolidra való átállásnak legalább 2 héttel a kondicionáló kezelés megkezdése előtt meg kell történnie.