Badanie eskalacji dawki całkowitego napromieniania szpiku z modulacją intensywności (IMRT-TMI), po którym następuje fludarabina jako mieloablacyjny schemat kondycjonowania przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nawracającymi i opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dokumentacja choroby: U pacjentów musi być zdiagnozowany jeden z następujących stanów:

   1. Ostra białaczka szpikowa (AML), bez choroby pozaszpikowej w wywiadzie, u których nie występuje całkowita remisja, u których występuje choroba pierwotna oporna na leczenie lub nawrót choroby i u których występuje nie więcej niż jeden z następujących czynników niepożądanych:

      • Czas trwania pierwszej CR < 6 miesięcy (jeśli wcześniej CR), na podstawie najlepszej ogólnej oceny klinicznej przebiegu choroby, a nie wyłącznie na podstawie wyników badań krwi lub biopsji szpiku kostnego
      • Kariotyp niskiego ryzyka, w tym którykolwiek z poniższych: kariotyp złożony z ≥3 nieprawidłowościami klonalnymi, nieprawidłowościami 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, nieprawidłowościami inv(3q), 20q lub 21q, t (6;9), t (9;22), nieprawidłowości 17p [lub mutacje TP53] lub kariotyp monosomalny. Typowanie molekularne (z wyjątkiem mutacji TP53) nie będzie wykorzystywane do określenia kryteriów kwalifikowalności.
      • Krążące blasty krwi obwodowej w momencie rejestracji

   2. Ostra białaczka limfocytowa (ALL), która nie jest w całkowitej remisji, z pierwotną opornością na leczenie lub nawrotem choroby i u których występuje nie więcej niż jeden z następujących czynników niepożądanych:

      • Pierwotna oporność lub pierwszy nawrót. Pacjenci z drugim lub kolejnym nawrotem są wykluczeni.
      • Blasty w szpiku kostnym >25% w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania
      • Wiek >40 lat
   3. Mielodysplazja ze zmienioną międzynarodową oceną prognostyczną (IPSS-R) większą niż 4,5 (tj. ryzyko wysokie lub bardzo wysokie).

   4. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji, określona przez którekolwiek z poniższych:

      • 10-19% blastów w białych krwinkach krwi obwodowej lub szpiku kostnym
      • Bazofile we krwi obwodowej co najmniej 20%
      • Utrzymująca się małopłytkowość (< 100 x 109/l) niezwiązana z leczeniem lub uporczywa trombocytoza (>1000 x 109/l) niereagująca na leczenie
      • Zwiększenie wielkości śledziony i zwiększenie liczby białych krwinek (WBC) niereagujących na terapię
      • Cytogenetyczny dowód ewolucji klonalnej (tj. pojawienie się dodatkowej nieprawidłowości genetycznej, która nie była obecna w początkowej próbce w momencie rozpoznania fazy przewlekłej)
2. Pacjent musi mieć 18-65 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Podpisana świadoma zgoda na piśmie: Pacjent musi być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz być w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę.
4. Dostępność zgadzającego się dawcy dopasowanego pod względem antygenów ludzkich leukocytów (HLA).
5. Status wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy

6. Wymagane wyjściowe wartości laboratoryjne:

   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
   • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x górna granica normy
   • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (o ile nie ustalono, że jest związana z chorobą Gilberta)

7. Wymagane wyjściowe wartości funkcji serca:

   • Wymagana wyjściowa czynność serca frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) > 45% skorygowana

8. Wymagane wyjściowe wartości funkcji płuc:

   • Wymagana wyjściowa czynność płuc w zakresie zdolności dyfuzyjnej płuc (DLCO) > 45 % wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę))

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci seropozytywni z HIV
2. Kobiety w ciąży lub karmiące.
3. Wcześniejsza radioterapia
4. Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych
5. Gemtuzumab ozogamycyny (nazwa handlowa: Mylotarg) i/lub inotuzumab ozogamycyna (nazwa handlowa: Besponsa) stosować w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego
6. Chociaż NIE jest to kryterium wykluczenia, zdecydowanie zalecamy odstawienie jakichkolwiek sterydowych doustnych środków antykoncepcyjnych co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. W celu zmniejszenia ryzyka SOS/VOD należy rozważyć zastosowanie alternatywnych terapii, w tym leuprolidu. Warto zauważyć, że u pacjentek stosujących już steroidowe doustne środki antykoncepcyjne z powodu nadmiernego krwotoku miesiączkowego przejście na leuprolid powinno nastąpić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego