Eine Dosiseskalationsstudie mit intensitätsmodulierter Gesamtmarksbestrahlung (IMRT-TMI) gefolgt von Fludarabin als myeloablatives Konditionierungsschema für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen bei Patienten mit rezidivierten und refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Dokumentation der Krankheit: Bei den Patienten muss eine der folgenden Erkrankungen diagnostiziert werden:

   1. Akute myeloische Leukämie (AML) ohne Vorgeschichte einer extramedullären Erkrankung, die sich nicht in vollständiger Remission befinden, die entweder eine primär refraktäre oder rezidivierende Erkrankung haben und die nicht mehr als einen der folgenden nachteiligen Faktoren haben:

      • Dauer der ersten CR < 6 Monate (falls zuvor in CR), basierend auf der besten klinischen Gesamtbeurteilung des Krankheitsverlaufs, nicht nur basierend auf den Ergebnissen von Bluttests oder Knochenmarkbiopsien
      • Karyotyp mit schlechtem Risiko, einschließlich einer der folgenden: komplexer Karyotyp mit ≥3 klonalen Anomalien, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 Anomalien, inv(3q), 20q oder 21q Anomalien, t (6;9), t (9;22), 17p-Anomalien [oder TP53-Mutationen] oder monosomaler Karyotyp. Die molekulare Typisierung (mit Ausnahme der TP53-Mutation) wird nicht zur Bestimmung der Eignungskriterien verwendet.
      • Zirkulierende periphere Blutblasten zum Zeitpunkt der Registrierung

   2. Akute lymphatische Leukämie (ALL), die sich nicht in vollständiger Remission befinden, die entweder eine primär refraktäre oder rezidivierende Erkrankung haben und die nicht mehr als einen der folgenden nachteiligen Faktoren haben:

      • Primär refraktär oder erster Rückfall. Patienten mit zweitem oder nachfolgendem Rückfall sind ausgeschlossen.
      • Knochenmarksblasten > 25 % innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Konditionierungsregimes
      • Alter >40 Jahre
   3. Myelodysplasie mit einem Revised International Prognostic Score (IPSS-R) von mehr als 4,5 (d. h. hohes oder sehr hohes Risiko).

   4. Chronische myeloische Leukämie (CML) in der beschleunigten Phase, definiert durch eines der folgenden:

      • 10-19 % Blasten in peripheren weißen Blutkörperchen oder im Knochenmark
      • Periphere Blutbasophile mindestens 20 %
      • Therapieunabhängige persistierende Thrombozytopenie (< 100 x 109/l) oder persistierende Thrombozytose (>1000 x 109/l), die nicht auf die Therapie anspricht
      • Zunehmende Milzgröße und zunehmende Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), die nicht auf die Therapie ansprechen
      • Zytogenetischer Nachweis einer klonalen Evolution (d. h. das Auftreten einer zusätzlichen genetischen Anomalie, die in der ursprünglichen Probe zum Zeitpunkt der Diagnose der chronischen Phase nicht vorhanden war)
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein
3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung: Der Patient muss in der Lage sein, den Forschungscharakter dieser Studie, potenzielle Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abgeben zu können.
4. Verfügbarkeit eines zustimmenden humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmten Spenders
5. Karnofsky-Leistungsstatus 70 % oder höher

6. Erforderliche Basislaborwerte:

   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (sofern kein Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit festgestellt wurde)

7. Erforderliche Ausgangswerte der Herzfunktion:

   • Erforderliche Ausgangsherzfunktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % korrigiert

8. Erforderliche Ausgangswerte der Lungenfunktion:

   • Erforderliche Baseline-Lungenfunktion der Lungendiffusionskapazität (DLCO) > 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin))

Ausschlusskriterien:

1. HIV-seropositive Patienten
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Vorherige Strahlentherapie
4. Patienten, die zuvor eine autologe oder allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten
5. Anwendung von Gemtuzumab Ozogamicin (Handelsname: Mylotarg) und/oder Inotuzumab Ozogamicin (Handelsname: Besponsa) innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Konditionierungskur
6. Obwohl dies KEIN Ausschlusskriterium ist, empfehlen wir dringend, alle steroidalen oralen Kontrazeptiva mindestens 7 Tage vor Beginn des Konditionierungsregimes abzusetzen. Die Anwendung therapeutischer Alternativen, einschließlich Leuprolid, sollte in Betracht gezogen werden, um das Risiko von SOS/VOD zu verringern. Zu beachten ist, dass bei Patientinnen, die bereits steroidale orale Kontrazeptiva gegen übermäßige Menorrhagie einnehmen, die Umstellung auf Leuprolid mindestens 2 Wochen vor Beginn des Konditionierungsregimes erfolgen sollte