En dosupptrappningsstudie av intensitetsmodulerad total märgsstrålning (IMRT-TMI) följt av fludarabin som en myeloablativ konditioneringskur för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med återfallande och refraktär hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Dokumentation av sjukdom: Patienter måste diagnostiseras med något av följande tillstånd:

   1. Akut myeloid leukemi (AML), utan historia av extramedullär sjukdom, som inte är i fullständig remission, som har antingen primär refraktär eller recidiverande sjukdom och som inte har mer än en av följande negativa faktorer:

      • Varaktighet av första CR < 6 månader (om tidigare i CR), baserat på den bästa övergripande kliniska bedömningen av sjukdomsförloppet, inte enbart baserat på blodprov eller benmärgsbiopsiresultat
      • Karyotyp med låg risk inklusive något av följande: komplex karyotyp med ≥3 klonala abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3q), 20q eller 21q abnormiteter, t (6;9), t (9;22), 17p-avvikelser [eller TP53-mutationer] eller monosomal karyotyp. Molekylär typning (förutom TP53-mutation) kommer inte att användas för bestämning av behörighetskriterier.
      • Cirkulerande perifera blodsprängningar vid tidpunkten för inskrivningen

   2. Akut lymfatisk leukemi (ALL) som inte är i fullständig remission, som har antingen primär refraktär eller återfallande sjukdom och som inte har mer än en av följande negativa faktorer:

      • Primär refraktär eller första skov. Patienter i andra eller efterföljande skov exkluderas.
      • Benmärgsblaster >25 % inom 30 dagar före starten av konditioneringsregimen
      • Ålder >40 år
   3. Myelodysplasi med en Revised International Prognostic Score (IPSS-R) på mer än 4,5 (dvs hög eller mycket hög risk).

   4. Kronisk myelogen leukemi (KML) i accelererad fas, definierad av något av följande:

      • 10-19 % blaster i vita blodkroppar i perifert blod eller benmärg
      • Basofiler i perifert blod minst 20 %
      • Ihållande trombocytopeni (< 100 x 109/l) som inte är relaterad till terapi, eller ihållande trombocytos (>1 000 x 109/l) som inte svarar på terapi
      • Ökad mjältstorlek och ökat antal vita blodkroppar (WBC) svarar inte på behandlingen
      • Cytogenetiska bevis på klonal evolution (d.v.s. uppkomsten av en ytterligare genetisk abnormitet som inte fanns i det initiala provet vid tidpunkten för diagnosen av kronisk fas)
2. Patienten måste vara 18-65 år vid tidpunkten för samtycke
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke: Patienten måste kunna förstå den här studiens undersökningskaraktär, potentiella risker och fördelar med studien och kunna ge ett giltigt informerat samtycke.
4. Tillgänglighet av en samtyckande donator som matchar humana leukocytantigener (HLA).
5. Karnofsky Performance Status 70 % eller högre

6. Obligatoriska baslinjelaboratorievärden:

   • Beräknad kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x övre gräns för normalvärdet
   • Bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normalvärdet (såvida det inte fastställts att det är relaterat till Gilberts sjukdom)

7. Nödvändiga baslinjevärden för hjärtfunktioner:

   • Erforderlig baslinjehjärtfunktion av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % korrigerad

8. Nödvändiga baslinjevärden för lungfunktion:

   • Erforderlig baslinje lungfunktion av lungdiffuserande kapacitet (DLCO) > 45 % förutspådd (korrigerad för hemoglobin))

Exklusions kriterier:

1. HIV-seropositiva patienter
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Tidigare strålbehandling
4. Patienter som tidigare har genomgått en autolog eller allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation
5. Gemtuzumab ozogamicin (handelsnamn: Mylotarg) och/eller inotuzumab ozogamicin (handelsnamn: Besponsa) används inom 60 dagar innan konditioneringsregimen påbörjas
6. Även om detta INTE är ett uteslutningskriterium, rekommenderar vi starkt att du avbryter alla steroidala p-piller minst 7 dagar innan konditioneringsregimen påbörjas. Användning av terapeutiska alternativ, inklusive leuprolid, bör övervägas för att minska risken för SOS/VOD. Observera att för patienter som redan använder steroida p-piller för överdriven menorragi, bör bytet till leuprolid ske minst 2 veckor innan konditioneringsregimen påbörjas