Исследование с повышением дозы тотального облучения костного мозга с модулированной интенсивностью (IMRT-TMI) с последующим введением флударабина в качестве миелоаблативного режима кондиционирования при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Документация болезни: у пациентов должно быть диагностировано одно из следующих состояний:

   1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) без экстрамедуллярного заболевания в анамнезе, без полной ремиссии, с первично-резистентным или рецидивирующим заболеванием и без более чем одного из следующих неблагоприятных факторов:

      • Продолжительность первой CR < 6 месяцев (если ранее была CR), на основе наилучшей общей клинической оценки течения заболевания, а не только на основании результатов анализа крови или биопсии костного мозга.
      • Кариотип низкого риска, включая любой из следующих: сложный кариотип с ≥3 клональными аномалиями, аномалиями 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3q), аномалиями 20q или 21q, t (6;9), t (9;22), аномалии 17p [или мутации TP53] или моносомальный кариотип. Молекулярное типирование (за исключением мутации TP53) не будет использоваться для определения критериев приемлемости.
      • Циркулирующие бласты периферической крови на момент регистрации

   2. Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), у которых нет полной ремиссии, у которых есть либо первично рефрактерное, либо рецидивирующее заболевание, и у которых нет более одного из следующих неблагоприятных факторов:

      • Первичный рефрактерный или первый рецидив. Пациенты со вторым или последующим рецидивом исключаются.
      • Бласты костного мозга >25% в течение 30 дней до начала режима кондиционирования
      • Возраст >40 лет
   3. Миелодисплазия с пересмотренной международной прогностической шкалой (IPSS-R) выше 4,5 (т. е. высокий или очень высокий риск).

   4. Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в фазе акселерации, определяемый любым из следующих признаков:

      • 10-19% бластов в лейкоцитах периферической крови или костном мозге
      • Базофилы периферической крови не менее 20%
      • Стойкая тромбоцитопения (< 100 х 109/л), не связанная с терапией, или стойкий тромбоцитоз (> 1000 х 109/л), не отвечающий на терапию
      • Увеличение размера селезенки и увеличение количества лейкоцитов (WBC), не отвечающие на терапию
      • Цитогенетические доказательства клональной эволюции (т. е. появление дополнительной генетической аномалии, которой не было в исходном образце на момент диагностики хронической фазы)
2. Возраст пациента должен быть 18-65 лет на момент получения согласия.
3. Подписанное письменное информированное согласие: пациент должен быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования, потенциальные риски и преимущества исследования, а также быть в состоянии предоставить действительное информированное согласие.
4. Наличие добровольного донора, совместимого с человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA)
5. Karnofsky Performance Status 70% или выше

6. Требуемые базовые лабораторные значения:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхний предел нормального значения
   • Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального значения (если не установлено, что он связан с болезнью Жильбера)

7. Требуемые исходные значения сердечной функции:

   • Требуемая базовая сердечная функция фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45 % скорректирована

8. Требуемые исходные значения легочной функции:

   • Требуемая исходная легочная функция диффузионной способности легких (DLCO) > 45 % от должного (с поправкой на гемоглобин))

Критерий исключения:

1. ВИЧ-серопозитивные пациенты
2. Беременные или кормящие самки.
3. Предшествующая лучевая терапия
4. Пациенты, перенесшие ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток
5. Гемтузумаб озогамицин (торговое название: Mylotarg) и/или инотузумаб озогамицин (торговое название: Besponsa) применяют в течение 60 дней до начала режима кондиционирования.
6. Хотя это НЕ является критерием исключения, мы настоятельно рекомендуем прекратить прием любых стероидных пероральных контрацептивов как минимум за 7 дней до начала режима кондиционирования. Следует рассмотреть возможность использования терапевтических альтернатив, включая лейпролид, для снижения риска SOS/VOD. Следует отметить, что для пациенток, которые уже принимают стероидные оральные контрацептивы по поводу чрезмерной меноррагии, переход на лейпролид должен происходить не менее чем за 2 недели до начала режима кондиционирования.