Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie stupňování dávky intenzitou modulovaného celkového ozáření dřeně (IMRT-TMI) následované fludarabinem jako myeloablativním kondicionačním režimem pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s recidivujícími a refrakterními hematologickými malignitami

4. prosince 2023 aktualizováno: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.
Toto je klinická studie fáze I/II ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) celkového ozáření dřeně (TMI) následovaného fludarabinem v kontextu myeloablativního přípravného režimu pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). ke stanovení účinnosti režimu u pacientů s vysoce rizikovou leukémií a myelodysplazií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I/II ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) celkového ozáření dřeně (TMI) následovaného fludarabinem v kontextu myeloablativního přípravného režimu pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). ke stanovení účinnosti režimu u pacientů s vysoce rizikovou leukémií a myelodysplazií. TMI, která umožňuje konformní dávkování cílové tkáně kostní dřeně při současném podávání nižších dávek ohroženým orgánům, je mnohými považována za lepší alternativu ke konvenčnímu celkovému ozáření těla (TBI). Prostřednictvím použití TMI je možné eskalovat dávku záření do kostní dřeně a zároveň udržovat dávku pro normální orgány na přijatelných úrovních, čímž se účinně rozšiřuje terapeutické okno této modality. Tento přípravný režim bude vyzkoušen u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.

Primární cíle:

Fáze I: Stanovte MTD TMI (podáváno dvakrát denně po dobu 5 dnů) a následně fludarabin (fixní na 150 mg/m2 podávaný po dobu 5 dnů) jako přípravný režim pro Allo-HSCT u pacientů s vysokým rizikem (relaps/refrakterní) akutní lymfocytární leukémie (ALL), akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastický syndrom (MDS) a chronická myeloidní leukémie (CML).

Fáze II: Průzkumná studie s jedním ramenem k rozšíření kohorty na úrovni MTD k odhadu 1letého celkového přežití (OS) s cílem zvýšit OS z historické míry 30 % (nulová hypotéza) na 50 % (alternativní hypotéza) s 80% mocninou a jednostrannou chybou I. typu 0,05.

Sekundární cíle

  1. Popište extramedulární toxicitu a výskyt komplikací, včetně mukositidy, akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) a pneumonitidy.
  2. Popište dobu do přihojení neutrofilů a krevních destiček
  3. Popište míru odpovědi onemocnění 30. den po transplantaci
  4. Popište celkové přežití a přežití bez onemocnění
  5. Popište kumulativní výskyt recidivy a nerelapsové mortality 6
  6. Určete korelaci mezi markery plazmy/séra a radiací vyvolanou akutní a dlouhodobou toxicitou.
  7. Popište metriky kvality života zúčastněných subjektů

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dokumentace onemocnění: Pacienti musí být diagnostikováni s jedním z následujících stavů:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML), bez anamnézy extramedulárního onemocnění, kteří nejsou v kompletní remisi, kteří mají buď primární refrakterní nebo relapsující onemocnění a kteří nemají více než jeden z následujících nepříznivých faktorů:

      • Doba trvání první CR < 6 měsíců (pokud byla dříve v CR), na základě nejlepšího celkového klinického hodnocení průběhu onemocnění, nikoli pouze na základě krevních testů nebo výsledků biopsie kostní dřeně
      • Karyotyp se slabým rizikem včetně kteréhokoli z následujících: komplexní karyotyp s ≥3 klonálními abnormalitami, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormalit, inv(3q), 20q nebo 21q abnormalit, t (6;9), t (9;22), abnormality 17p [nebo mutace TP53] nebo monosomální karyotyp. Molekulární typizace (kromě mutace TP53) nebude použita pro stanovení kritérií způsobilosti.
      • Cirkulující periferní krevní blasty v době zařazení

    2. Akutní lymfocytární leukémie (ALL), kteří nejsou v úplné remisi, kteří mají buď primární refrakterní nebo relapsující onemocnění a kteří nemají více než jeden z následujících nepříznivých faktorů:

      • Primárně refrakterní nebo první relaps. Pacienti ve druhém nebo následujícím relapsu jsou vyloučeni.
      • Výbuchy kostní dřeně > 25 % během 30 dnů před zahájením kondicionačního režimu
      • Věk > 40 let
    3. Myelodysplazie s revidovaným mezinárodním prognostickým skóre (IPSS-R) vyšším než 4,5 (tj. vysoké nebo velmi vysoké riziko).

    4. Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi, definovaná kterýmkoli z následujících:

      • 10-19% blastů v bílých krvinkách periferní krve nebo kostní dřeni
      • Bazofily v periferní krvi alespoň 20 %
      • Přetrvávající trombocytopenie (< 100 x 109/l) nesouvisející s léčbou nebo přetrvávající trombocytóza (> 1000 x 109/l) nereagující na léčbu
      • Zvětšení velikosti sleziny a zvýšení počtu bílých krvinek (WBC) nereagují na terapii
      • Cytogenetický důkaz klonální evoluce (tj. výskyt další genetické abnormality, která nebyla přítomna v původním vzorku v době diagnózy chronické fáze)
  2. Pacientovi musí být v době udělení souhlasu 18–65 let
  3. Podepsaný písemný informovaný souhlas: Pacient musí být schopen porozumět zkoumané povaze této studie, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas.
  4. Dostupnost souhlasného dárce se shodnými lidskými leukocytárními antigeny (HLA).
  5. Stav výkonu Karnofsky 70 % nebo vyšší

  6. Požadované základní laboratorní hodnoty:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normální hodnoty
    • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty (pokud nebylo zjištěno, že souvisí s Gilbertovou chorobou)

  7. Požadované základní hodnoty srdeční funkce:

    • Požadovaná základní srdeční funkce ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % korigována

  8. Požadované základní hodnoty plicních funkcí:

    • Požadovaná základní plicní funkce plicní difuzní kapacity (DLCO) > 45 % předpokládané (upravené na hemoglobin))

Kritéria vyloučení:

  1. HIV séropozitivní pacienti
  2. Těhotné nebo kojící ženy.
  3. Předchozí radiační terapie
  4. Pacienti, kteří dříve podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk
  5. Gemtuzumab ozogamicin (obchodní název: Mylotarg) a/nebo inotuzumab ozogamicin (obchodní název: Besponsa) použijte během 60 dnů před zahájením přípravného režimu
  6. Ačkoli to NENÍ vylučovacím kritériem, důrazně doporučujeme vysazení jakékoli steroidní perorální antikoncepce alespoň 7 dní před zahájením přípravného režimu. Ke snížení rizika SOS/VOD by se mělo zvážit použití terapeutických alternativ, včetně leuprolidu. Je třeba poznamenat, že u pacientek, které již užívají steroidní perorální antikoncepci pro nadměrnou menoragii, by měl přechod na leuprolid nastat alespoň 2 týdny před zahájením přípravného režimu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fludarabin + celkové ozáření dřeně
Fludarabin bude podáván postupně po podání TMI. TMI bude dodáván ve dnech -11, -10, -9, -8 a -7 (1,4-2,2 šedé (GY)/frakce, dvakrát denně) a následně fludarabin ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2 (150 mg/m2, 30 mg/m2/den)
Kombinovaný produkt: Fludarabin + celkové ozáření dřeně

Pacienti dostanou celkové ozařování dřeně TMI v den -11 až den -7 ve dvou frakcích za den. Dávka TMI bude eskalována v po sobě jdoucích kohortách ohrožených 3-6 pacientů následovně:

Kohorta 1 1,4 (Gy/frakce) Kohorta 2: 1,6 (Gy/frakce) Kohorta 3 1,8 (Gy/frakce) Kohorta 4 2,0 ​​(Gy/frakce) Kohorta 5 2,2 (Gy/frakce)

Pacienti dostanou fludarabin (30 mg/m2/den) v den -6 až den -2 a následně allo-HSCT v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka celkového ozáření dřeně (TMI) následovaná 150 mg/m2 fludarabinu – pouze fáze I
Časové okno: Den -10 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (40 dnů)
Den -10 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (40 dnů)
Míra celkového přežití (OS) pouze 1 rok po transplantaci – fáze II
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
3 roky
Frekvence nehematologické toxicity
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt mukositidy
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt syndromu sinusové obstrukce
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt pneumonitidy
Časové okno: 100 dní
100 dní
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: od data transplantace do prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během nichž je absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 0,5 x 10^9/litr
od data transplantace do prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během nichž je absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 0,5 x 10^9/litr
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: čas ode dne 0 do prvního ze sedmi po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterého je počet krevních destiček alespoň 20 x 109/l bez transfuzní podpory.
čas ode dne 0 do prvního ze sedmi po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterého je počet krevních destiček alespoň 20 x 109/l bez transfuzní podpory.
Střední kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) verze 4
Časové okno: Při screeningu, den +30, den +180, den +365, den +730 a den +1095 od transplantace (přibližně 3 roky)
Škála typu 50 položek typu likert s odpověďmi od 0 do 4 (kde 0 = vůbec ne; 1 = trochu; 2 = poněkud, 3 = docela; a 4 = velmi) s vyššími skóre korelujícími s vyšší QOL
Při screeningu, den +30, den +180, den +365, den +730 a den +1095 od transplantace (přibližně 3 roky)
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 30 dní
30 dní
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 30 dní
30 dní
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 100 dní
100 dní
Celkové přežití
Časové okno: Den +30, Den +100 a 1 rok (přibližně 3 roky)
Den +30, Den +100 a 1 rok (přibližně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Naoyuki Saito, MD PhD, Indiana University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTO-IUSCCC-0747

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Fludarabin + celkové ozáření dřeně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit