Une étude d'escalade de dose sur l'irradiation totale de la moelle osseuse avec modulation d'intensité (IMRT-TMI) suivie de fludarabine en tant que régime de conditionnement myéloablatif pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes et réfractaires

Critère d'intégration:

1. Documentation de la maladie : les patients doivent être diagnostiqués avec l'une des conditions suivantes :

   1. Leucémie myéloïde aiguë (LMA), sans antécédent de maladie extramédullaire, qui ne sont pas en rémission complète, qui ont soit une maladie primaire réfractaire, soit une rechute, et qui ne présentent pas plus d'un des facteurs indésirables suivants :

      • Durée de la première RC < 6 mois (si précédemment en RC), basée sur la meilleure évaluation clinique globale de l'évolution de la maladie, et non uniquement sur la base des résultats des tests sanguins ou de la biopsie de la moelle osseuse
      • Caryotype à faible risque comprenant l'un des éléments suivants : caryotype complexe avec ≥ 3 anomalies clonales, anomalies 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3q), anomalies 20q ou 21q, t (6 ; 9), t (9;22), anomalies 17p [ou mutations TP53] ou caryotype monosomique. Le typage moléculaire (à l'exception de la mutation TP53) ne sera pas utilisé pour la détermination des critères d'éligibilité.
      • Explosions de sang périphérique circulant au moment de l'inscription

   2. Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) qui ne sont pas en rémission complète, qui ont une maladie primaire réfractaire ou en rechute et qui ne présentent pas plus d'un des facteurs indésirables suivants :

      • Réfractaire primaire ou première rechute. Les patients en deuxième rechute ou ultérieure sont exclus.
      • Explosions de moelle osseuse > 25 % dans les 30 jours précédant le début du régime de conditionnement
      • Âge >40 ans
   3. Myélodysplasie avec un score pronostique international révisé (IPSS-R) supérieur à 4,5 (c.-à-d. risque élevé ou très élevé).

   4. Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée, définie par l'un des éléments suivants :

      • 10 à 19 % de blastes dans les globules blancs du sang périphérique ou la moelle osseuse
      • Basophiles du sang périphérique au moins 20 %
      • Thrombocytopénie persistante (< 100 x 109/l) non liée au traitement, ou thrombocytose persistante (> 1000 x 109/l) ne répondant pas au traitement
      • Augmentation de la taille de la rate et augmentation du nombre de globules blancs (WBC) insensibles au traitement
      • Preuve cytogénétique de l'évolution clonale (c'est-à-dire l'apparition d'une anomalie génétique supplémentaire qui n'était pas présente dans l'échantillon initial au moment du diagnostic de la phase chronique)
2. Le patient doit être âgé de 18 à 65 ans au moment du consentement
3. Consentement éclairé écrit signé : le patient doit être capable de comprendre la nature expérimentale de cette étude, les risques et avantages potentiels de l'étude, et être en mesure de fournir un consentement éclairé valide.
4. Disponibilité d'un donneur consentant compatible avec les antigènes leucocytaires humains (HLA)
5. Statut de performance de Karnofsky 70 % ou supérieur

6. Valeurs de laboratoire de base requises :

   • Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min
   • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la valeur normale
   • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la valeur normale (sauf si déterminé comme étant lié à la maladie de Gilbert)

7. Valeurs de fonction cardiaque de base requises :

   • Fonction cardiaque de base requise de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % corrigée

8. Valeurs de base de la fonction pulmonaire requises :

   • Fonction pulmonaire de base requise de la capacité de diffusion pulmonaire (DLCO) > 45 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine))

Critère d'exclusion:

1. Patients séropositifs pour le VIH
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Radiothérapie antérieure
4. Patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches
5. Utilisation du gemtuzumab ozogamicine (nom commercial : Mylotarg) et/ou de l'inotuzumab ozogamicine (nom commercial : Besponsa) dans les 60 jours précédant le début du traitement de conditionnement
6. Bien que ce ne soit PAS un critère d'exclusion, nous recommandons fortement l'arrêt de tout contraceptif oral stéroïdien au moins 7 jours avant le début du régime de conditionnement. L'utilisation d'alternatives thérapeutiques, dont le leuprolide, doit être envisagée pour réduire le risque de SOS/MVO. Il convient de noter que pour les patients déjà sous contraceptifs oraux stéroïdiens pour une ménorragie excessive, le passage au leuprolide doit avoir lieu au moins 2 semaines avant le début du traitement de conditionnement.