Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intensiteettimoduloidun kokonaisytimen säteilytyksen (IMRT-TMI) annoksen eskalaatiotutkimus, jota seurasi fludarabiini myeloablatiivisena hoito-ohjelmana allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron hoitoon potilaille, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

maanantai 4. joulukuuta 2023 päivittänyt: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.
Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa määritetään suurin siedettävä annos (MTD) kokonaisytimen säteilytyksestä (TMI), jota seuraa fludarabiini myeloablatiivisen hoito-ohjelman yhteydessä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) yhteydessä. hoito-ohjelman tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on korkean riskin leukemia ja myelodysplasia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa määritetään suurin siedettävä annos (MTD) kokonaisytimen säteilytyksestä (TMI), jota seuraa fludarabiini myeloablatiivisen hoito-ohjelman yhteydessä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) yhteydessä. hoito-ohjelman tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on korkean riskin leukemia ja myelodysplasia. Monet pitävät TMI:tä, joka mahdollistaa kohdeluuydinkudoksen konformisen annostelun samalla kun riskialttiille elimille annetaan pienempiä annoksia, parempana vaihtoehtona tavanomaiselle kokonaiskehon säteilytykselle (TBI). TMI:n avulla on mahdollista nostaa luuytimeen säteilyannosta samalla, kun normaalien elinten annos pidetään hyväksyttävällä tasolla, mikä laajentaa tehokkaasti tämän menetelmän terapeuttista ikkunaa. Tätä hoito-ohjelmaa kokeillaan potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Ensisijaiset tavoitteet:

Vaihe I: Määritä TMI:n MTD (annostetaan kahdesti päivässä 5 päivän ajan), mitä seuraa fludarabiini (kiinnitetty arvoon 150 mg/m2 annettuna 5 päivän aikana) hoito-ohjelmana Allo-HSCT:lle potilaille, joilla on korkea riski (relapsoitunut/refraktaarinen) akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja krooninen myelooinen leukemia (CML).

Vaihe II: Yhden haaran tutkiva tutkimus kohortin laajentamiseksi MTD-tasolla yhden vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi. Tavoitteena on nostaa elinikä historiallisesta 30 prosentista (nollahypoteesi) 50 prosenttiin (vaihtoehtoinen). hypoteesi) 80 % teholla ja yksipuolisella tyypin I virheellä 0,05.

Toissijaiset tavoitteet

  1. Kuvaile ekstramedullaarista toksisuutta ja komplikaatioiden ilmaantuvuutta, mukaan lukien mukosiitti, akuutti ja krooninen graft versus host -sairaus (GvHD), sinusoidaalinen tukosoireyhtymä (SOS) ja keuhkotulehdus.
  2. Kuvaa aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
  3. Kuvaile taudin vasteprosenttia päivänä 30 transplantaation jälkeen
  4. Kuvaa kokonaiseloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä
  5. Kuvaile uusiutumisen ja ei-relapsikuolleisuuden kumulatiivista ilmaantuvuutta 6
  6. Määritä korrelaatio plasma/seerumimarkkerien ja säteilyn aiheuttamien akuuttien ja pitkäaikaisten toksisuuksien välillä.
  7. Kuvaile osallistuvien koehenkilöiden elämänlaatumittareita

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sairauden dokumentointi: Potilailla on oltava jokin seuraavista tiloista:

    1. Akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla ei ole aiemmin ollut ekstramedullaarista sairautta, jotka eivät ole täydellisessä remissiossa, joilla on joko primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut sairaus ja joilla ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista tekijöistä:

      • Ensimmäisen CR:n kesto < 6 kuukautta (jos aiemmin CR:ssä), joka perustuu sairauden kulun parhaaseen kliiniseen kokonaisarvioon, ei perustu pelkästään verikokeen tai luuydinbiopsian tuloksiin
      • Huonoriskinen karyotyyppi, mukaan lukien jokin seuraavista: monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥3 kloonipoikkeavuutta, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 poikkeavuudet, inv(3q), 20q tai 21q poikkeavuudet, t (6;9), t (9;22), 17p-poikkeavuuksia [tai TP53-mutaatioita] tai monosomaalista karyotyyppiä. Molekyylityypitystä (paitsi TP53-mutaatiota) ei käytetä kelpoisuuskriteerien määrittämiseen.
      • Kiertävän perifeerisen veren blastit ilmoittautumisen yhteydessä

    2. Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), jotka eivät ole täysin remissiossa, joilla on joko primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut sairaus ja joilla ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista tekijöistä:

      • Ensisijainen tulenkestävä tai ensimmäinen uusiutuminen. Potilaat, joilla on toinen tai myöhempi relapsi, suljetaan pois.
      • Luuytimen räjähdys >25 % 30 päivän sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista
      • Ikä > 40 vuotta
    3. Myelodysplasia, jonka tarkistettu kansainvälinen ennustepiste (IPSS-R) on yli 4,5 (eli korkea tai erittäin korkea riski).

    4. Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa, jonka määrittelee jokin seuraavista:

      • 10-19 % blasteja perifeerisen veren valkosoluissa tai luuytimessä
      • Perifeerisen veren basofiilit vähintään 20 %
      • Jatkuva trombosytopenia (< 100 x 109/l), joka ei liity hoitoon, tai jatkuva trombosytoosi (> 1000 x 109/l), joka ei reagoi hoitoon
      • Kasvava pernan koko ja lisääntynyt valkosolujen (WBC) määrä, joka ei reagoi hoitoon
      • Sytogeneettiset todisteet klonaalisesta evoluutiosta (eli ylimääräisen geneettisen poikkeavuuden ilmaantuminen, jota ei ollut alkuperäisessä näytteessä kroonisen vaiheen diagnoosin aikaan)
  2. Potilaan tulee olla suostumushetkellä 18-65-vuotias
  3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus: Potilaan on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkittava luonne, tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä antamaan pätevä tietoinen suostumus.
  4. Hyväksyvän ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) mukaisen luovuttajan saatavuus
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​70 % tai korkeampi

  6. Vaaditut laboratorioarvot:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaaliarvon yläraja
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ellei määritetä liittyvän Gilbertin tautiin)

  7. Vaaditut sydämen toiminnan perusarvot:

    • Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vaadittu perussydämen toiminta > 45 % korjattu

  8. Vaaditut keuhkotoiminnan perusarvot:

    • Keuhkojen diffuusiokapasiteetin (DLCO) vaadittu keuhkojen perustason toiminta > 45 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla)

Poissulkemiskriteerit:

  1. HIV-seropositiiviset potilaat
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  3. Aikaisempi sädehoito
  4. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto
  5. Gemtutsumabiotsogamisiini (kauppanimi: Mylotarg) ja/tai inotutsumabiotsogamisiini (kauppanimi: Besponsa) käytä 60 päivän sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista
  6. Vaikka tämä EI ole poissulkemiskriteeri, suosittelemme ehdottomasti kaikkien steroidisten ehkäisyvalmisteiden käytön lopettamista vähintään 7 päivää ennen hoito-ohjelman aloittamista. Hoitovaihtoehtojen, mukaan lukien leuprolidin, käyttöä tulee harkita SOS/VOD-riskin vähentämiseksi. On huomattava, että potilailla, jotka jo käyttävät steroidisia ehkäisyvalmisteita liiallisen menorragian vuoksi, leuprolidiin tulisi siirtyä vähintään 2 viikkoa ennen hoito-ohjelman aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fludarabiini + kokonaisytimen säteilytys
Fludarabiinia annetaan peräkkäin TMI:n antamisen jälkeen. TMI toimitetaan päivinä -11, -10, -9, -8 ja -7 (1,4-2,2 harmaa (GY)/fraktio, kahdesti päivässä), jota seuraa fludarabiini päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2 (150 mg/m2, 30 mg/m2/päivä)
Yhdistelmätuote: Fludarabiini + kokonaisytimen säteilytys

Potilaat saavat luuytimen kokonaissäteilytys-TMI:n päivinä -11 - -7 kahdessa fraktiossa päivässä. TMI-annosta nostetaan peräkkäisissä 3–6 potilaan kohortteissa seuraavasti:

Kohortti 1 1,4 (Gy/fraktio) Kohortti 2: 1,6 (Gy/fraktio) Kohortti 3 1,8 (Gy/fraktio) Kohortti 4 2,0 ​​(Gy/fraktio) Kohortti 5 2,2 (Gy/fraktio)

Potilaat saavat fludarabiinia (30 mg/m2/vrk) päivinä -6 - 2 ja sen jälkeen allo-HSCT:tä päivänä 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty kokonaisytimen säteilytys (TMI) ja sen jälkeen 150 mg/m2 fludarabiinia - vain vaihe I
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman päivä -10 30 päivää elinsiirron jälkeen (40 päivää)
Hoito-ohjelman päivä -10 30 päivää elinsiirron jälkeen (40 päivää)
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) vain 1 vuosi siirron jälkeen II
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Ei-hematologisen toksisuuden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Mukosiitin esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Akuutin graft versus host -taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Kroonisen käänteishyljintäsairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Sinusoidaalisen tukosoireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Keuhkotulehduksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Aika neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: siirron päivämäärästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 x 10^9/litra
siirron päivämäärästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 x 10^9/litra
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: aika päivästä 0 ensimmäiseen seitsemästä peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin verihiutaleiden määrä on vähintään 20 x 109/l ilman verensiirtotukea.
aika päivästä 0 ensimmäiseen seitsemästä peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin verihiutaleiden määrä on vähintään 20 x 109/l ilman verensiirtotukea.
Keskimääräinen elämänlaatu (QOL) mitattuna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla - luuydinsiirto (FACT-BMT) versio 4
Aikaikkuna: Seulonnassa päivä +30, päivä +180, päivä +365, päivä +730 ja päivä +1095 elinsiirrosta (noin 3 vuotta)
50 kohteen likert-tyyppinen asteikko, jossa vastaukset ovat 0-4 (jossa 0 = ei ollenkaan; 1 = vähän; 2 = jonkin verran, 3 = melko; ja 4 = erittäin paljon), korkeammat pisteet korreloivat korkeampaan QOL:iin
Seulonnassa päivä +30, päivä +180, päivä +365, päivä +730 ja päivä +1095 elinsiirrosta (noin 3 vuotta)
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Päivä +30, päivä +100 ja 1 vuosi (noin 3 vuotta)
Päivä +30, päivä +100 ja 1 vuosi (noin 3 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Tutkijat

  • Päätutkija: Naoyuki Saito, MD PhD, Indiana University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTO-IUSCCC-0747

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa