Uno studio di escalation della dose sull'irradiazione del midollo totale a modulazione di intensità (IMRT-TMI) seguita da fludarabina come regime di condizionamento mieloablativo per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche per pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti e refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Documentazione della malattia: ai pazienti deve essere diagnosticata una delle seguenti condizioni:

   1. Leucemia mieloide acuta (AML), senza storia di malattia extramidollare, che non sono in remissione completa, che hanno una malattia primaria refrattaria o recidivante e che non hanno più di uno dei seguenti fattori avversi:

      • Durata della prima CR < 6 mesi (se precedentemente in CR), basata sulla migliore valutazione clinica complessiva del decorso della malattia, non basata esclusivamente sui risultati delle analisi del sangue o della biopsia del midollo osseo
      • Cariotipo a basso rischio, incluso uno dei seguenti: cariotipo complesso con ≥3 anomalie clonali, anomalie 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, anomalie inv(3q), 20q o 21q, t (6;9), t (9;22), anomalie 17p [o mutazioni TP53] o cariotipo monosomico. La tipizzazione molecolare (ad eccezione della mutazione TP53) non verrà utilizzata per la determinazione dei criteri di ammissibilità.
      • Blasti di sangue periferico circolante al momento dell'arruolamento

   2. Leucemia linfocitica acuta (LLA) che non sono in remissione completa, che hanno una malattia primaria refrattaria o recidivante e che non hanno più di uno dei seguenti fattori avversi:

      • Refrattarietà primaria o prima ricaduta. Sono esclusi i pazienti in seconda o successiva ricaduta.
      • Blasti del midollo osseo >25% entro 30 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento
      • Età >40 anni
   3. Mielodisplasia con un punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) superiore a 4,5 (ovvero rischio alto o molto alto).

   4. Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in fase accelerata, definita da uno dei seguenti:

      • 10-19% di blasti nei globuli bianchi del sangue periferico o nel midollo osseo
      • Basofili del sangue periferico almeno 20%
      • Trombocitopenia persistente (< 100 x 109/l) non correlata alla terapia o trombocitosi persistente (>1000 x 109/l) non responsiva alla terapia
      • Aumento delle dimensioni della milza e aumento della conta dei globuli bianchi (WBC) che non rispondono alla terapia
      • Evidenza citogenetica dell'evoluzione clonale (ovvero, la comparsa di un'ulteriore anomalia genetica che non era presente nel campione iniziale al momento della diagnosi della fase cronica)
2. Il paziente deve avere 18-65 anni al momento del consenso
3. Consenso informato scritto firmato: il paziente deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio, i potenziali rischi e benefici dello studio ed essere in grado di fornire un consenso informato valido.
4. Disponibilità di un donatore compatibile con antigeni leucocitari umani (HLA).
5. Karnofsky Performance Status 70% o superiore

6. Valori di laboratorio di riferimento richiesti:

   • Clearance stimata della creatinina ≥ 60 ml/min
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore del valore normale
   • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale (a meno che non sia determinato che sia correlato alla malattia di Gilbert)

7. Valori di funzione cardiaca al basale richiesti:

   • Funzione cardiaca al basale richiesta della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% corretta

8. Valori della funzione polmonare al basale richiesti:

   • Funzione polmonare richiesta al basale della capacità di diffusione del polmone (DLCO) > 45% del predetto (corretto per l'emoglobina))

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sieropositivi
2. Donne incinte o che allattano.
3. Precedente radioterapia
4. Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico di midollo osseo o di cellule staminali
5. Gemtuzumab ozogamicin (nome commerciale: Mylotarg) e/o inotuzumab ozogamicin (nome commerciale: Besponsa) da utilizzare entro 60 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento
6. Sebbene questo NON sia un criterio di esclusione, raccomandiamo vivamente di interrompere qualsiasi contraccettivo orale steroideo almeno 7 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento. Per ridurre il rischio di SOS/VOD deve essere preso in considerazione l'uso di alternative terapeutiche, incluso il leuprolide. Da notare che per le pazienti già in terapia con contraccettivi orali steroidei per l'eccessiva menorragia, il passaggio alla leuprolide dovrebbe avvenire almeno 2 settimane prima dell'inizio del regime di condizionamento