재발성 및 불응성 혈액 악성종양 환자를 위한 동종 조혈모세포 이식을 위한 골수파괴 조절 요법으로서 강도 조절 총 골수 방사선 조사(IMRT-TMI) 후 플루다라빈에 대한 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 동종이계 조혈 줄기세포 이식(allo-HSCT)을 위한 골수파괴 컨디셔닝 요법과 관련하여 플루다라빈이 뒤따르는 총 골수 조사(TMI)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 I/II상 임상 시험입니다. 고위험 백혈병 및 골수이형성증 환자에서 요법의 효능을 결정하기 위해. TMI는 위험에 처한 장기에 더 낮은 선량을 제공하면서 표적 골수 조직에 등각 선량을 허용하는 것으로 많은 사람들이 기존의 전신 방사선 조사(TBI)에 대한 우수한 대안으로 간주합니다. TMI를 사용하면 정상 장기에 대한 선량을 허용 가능한 수준으로 유지하면서 골수에 대한 방사선 선량을 증가시켜 이 양식의 치료 범위를 효과적으로 넓힐 수 있습니다. 이 컨디셔닝 요법은 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양 환자에게 시도됩니다.
주요 목표:
1상: 고위험(재발성/불응성) 환자를 위한 Allo-HSCT의 컨디셔닝 요법으로 TMI(5일 동안 하루 2회 제공)에 이어 플루다라빈(5일 동안 150mg/m2로 고정)의 MTD를 결정합니다. 급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성 증후군(MDS) 및 만성 골수성 백혈병(CML).
2상: 1년 전체 생존(OS)을 추정하기 위해 MTD 수준에서 코호트를 확장하기 위한 단일군 탐색적 연구로, OS를 역사적 비율인 30%(귀무 가설)에서 50%(대체 가설) 80% 검정력 및 단측 제1종 오류 0.05.
보조 목표
- 골수외 독성과 점막염, 급성 및 만성 이식편대숙주병(GvHD), 동형 폐쇄 증후군(SOS) 및 폐렴을 포함한 합병증의 발생률을 설명합니다.
- 호중구와 혈소판의 생착까지의 시간을 기술한다.
- 이식 후 30일째 질병 반응률을 설명하십시오.
- 전체생존기간과 무병생존기간을 기술한다.
- 재발 및 비재발 사망률의 누적 발생률을 설명하십시오 6
- 혈장/혈청 마커와 방사선 유발 급성 및 장기 독성 사이의 상관관계를 결정합니다.
- 참여 과목의 삶의 질 메트릭 설명
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
질병 문서화: 환자는 다음 조건 중 하나로 진단되어야 합니다.
급성 골수성 백혈병(AML), 골수외 질환의 병력이 없고, 완전한 관해 상태가 아니며, 원발성 불응성 또는 재발성 질환이 있고, 다음 부작용 중 하나 이상을 갖지 않는 사람:
- 혈액 검사 또는 골수 생검 결과에만 근거한 것이 아니라 질병 경과에 대한 최상의 전반적인 임상 평가를 기반으로 한 첫 번째 CR < 6개월의 기간(이전에 CR에 있었던 경우)
- 다음 중 하나를 포함하는 위험도가 낮은 핵형: ≥3 클론 이상이 있는 복합 핵형, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 이상, inv(3q), 20q 또는 21q 이상, t (6;9), t (9;22), 17p 이상[또는 TP53 돌연변이] 또는 단염체 핵형. 분자 유형(TP53 돌연변이 제외)은 적격성 기준 결정에 사용되지 않습니다.
- 등록 시 순환 말초 혈액 모세포
급성 림프구성 백혈병(ALL) 완전관해 상태가 아니며 원발성 불응성 또는 재발성 질환이 있고 다음 부작용 중 하나 이상이 없는 사람:
- 일차 불응성 또는 첫 번째 재발. 두 번째 또는 후속 재발 환자는 제외됩니다.
- 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 30일 이내에 골수가 >25% 폭발합니다.
- 연령 >40세
- IPSS-R(Revised International Prognostic Score)이 4.5보다 큰 골수이형성증(즉, 고위험 또는 매우 고위험).
다음 중 하나로 정의되는 가속화된 단계의 만성 골수성 백혈병(CML):
- 말초 혈액 백혈구 또는 골수에서 10-19% 모세포
- 말초 혈액 호염기구 최소 20%
- 치료와 무관한 지속성 혈소판감소증(< 100 x 109/l) 또는 치료에 반응하지 않는 지속성 혈소판증가증(>1000 x 109/l)
- 치료에 반응하지 않는 비장 크기 증가 및 백혈구(WBC) 수 증가
- 클론 진화의 세포유전학적 증거(즉, 만성기 진단 시 초기 검체에 존재하지 않았던 추가적인 유전적 이상 출현)
- 환자는 동의 시점에 18-65세여야 합니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의서: 환자는 이 연구의 연구 특성, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 하며 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 동의하는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자의 가용성
- Karnofsky 성능 상태 70% 이상
필수 기본 실험실 값:
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min
- 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x 정상 값의 상한
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(길버트병과 관련이 있다고 판단되지 않는 한)
필요한 기본 심장 기능 값:
- 좌심실 박출률(LVEF) > 45% 교정의 필수 기본 심장 기능
필수 기본 폐 기능 값:
- 폐 확산 용량(DLCO)의 필수 기준선 폐 기능 > 45% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨))
제외 기준:
- HIV 혈청 양성 환자
- 임신 또는 간호 여성.
- 이전 방사선 요법
- 이전에 자가 또는 동종 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자
- Gemtuzumab ozogamicin(상품명: Mylotarg) 및/또는 inotuzumab ozogamicin(상품명: Besponsa) 컨디셔닝 요법 시작 전 60일 이내에 사용
- 이것이 배제 기준은 아니지만 컨디셔닝 요법을 시작하기 최소 7일 전에 스테로이드성 경구 피임약을 중단할 것을 강력히 권장합니다. SOS/VOD의 위험을 줄이기 위해 류프로라이드를 포함한 치료 대안의 사용을 고려해야 합니다. 참고로 과도한 월경과다로 스테로이드 경구 피임약을 이미 복용 중인 환자의 경우 조절 요법을 시작하기 최소 2주 전에 류프로라이드로 전환해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플루다라빈 + 총 골수 조사
Fludarabine은 TMI 투여 후 순차적으로 투여됩니다.
TMI는 -11, -10, -9, -8 및 -7일(1.4-2.2 그레이(GY)/분획, 1일 2회)에 전달되고 플루다라빈은 -6, -5, -4일, -3 및 -2(150mg/m2, 30mg/m2/일)
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환자는 -11일부터 -7일까지 총 골수 방사선 조사 TMI를 하루에 두 부분으로 받을 것입니다. TMI 투여량은 다음과 같이 3-6명의 환자로 구성된 연속 코호트에서 증량됩니다. 집단 1 1.4(Gy/분획) 집단 2: 1.6(Gy/분획) 집단 3 1.8(Gy/분획) 집단 4 2.0(Gy/분획) 집단 5 2.2(Gy/분획) 환자는 -6일부터 -2일까지 플루다라빈(30mg/m2/일)을 받은 후 0일에 동종 조혈모세포이식을 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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TMI(Total Marrow Irradiation) 후 플루다라빈 150 mg/m2의 최대 허용 용량 - 1상만 해당
기간: 이식 후 30일(40일)까지 컨디셔닝 요법의 -10일
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이식 후 30일(40일)까지 컨디셔닝 요법의 -10일
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전체 생존(OS) 비율 이식 후 1년 - 2상에만 해당
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 3 년
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3 년
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비혈액학적 독성의 빈도
기간: 100일
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100일
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점막염의 발생률
기간: 100일
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100일
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급성 이식편대숙주병 발생률
기간: 100일
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100일
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만성 이식편대숙주병 발병률
기간: 100일
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100일
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정현파 폐쇄 증후군의 발병률
기간: 100일
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100일
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폐렴의 발생률
기간: 100일
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100일
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호중구의 생착 시간
기간: 이식 날짜부터 절대 호중구 수(ANC)가 0.5 x 10^9/리터 이상인 이식 후 연속 3일 중 첫 번째 날까지
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이식 날짜부터 절대 호중구 수(ANC)가 0.5 x 10^9/리터 이상인 이식 후 연속 3일 중 첫 번째 날까지
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혈소판 생착까지의 시간
기간: 0일부터 혈소판 수가 수혈 지원 없이 최소 20 x109/l인 이식 후 연속 7일 중 첫 번째 날까지의 시간.
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0일부터 혈소판 수가 수혈 지원 없이 최소 20 x109/l인 이식 후 연속 7일 중 첫 번째 날까지의 시간.
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FACT-BMT(Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant) 버전 4로 측정한 평균 삶의 질(QOL)
기간: 스크리닝 시, 이식으로부터 Day +30, Day +180, Day +365, Day +730 및 Day +1095 (약 3년)
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50개 문항 리커트 유형 척도는 0-4(여기서 0 = 전혀 그렇지 않음, 1 = 약간, 2 = 다소, 3 = 꽤, 4 = 매우 많이)로 측정되며 점수가 높을수록 QOL이 높아집니다.
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스크리닝 시, 이식으로부터 Day +30, Day +180, Day +365, Day +730 및 Day +1095 (약 3년)
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비재발성 사망의 발생률
기간: 30 일
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30 일
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비재발성 사망의 발생률
기간: 100일
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100일
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비재발성 사망의 발생률
기간: 일년
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일년
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재발 사망률의 발생률
기간: 일년
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일년
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재발 사망률의 발생률
기간: 30 일
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30 일
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재발 사망률의 발생률
기간: 100일
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100일
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전반적인 생존
기간: Day +30, Day +100 및 1년(약 3년)
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Day +30, Day +100 및 1년(약 3년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Naoyuki Saito, MD PhD, Indiana University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTO-IUSCCC-0747
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
플루다라빈 + 총 골수 조사에 대한 임상 시험
-
University of LiegeKU Leuven; Maastricht University Medical Center완전한
-
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