Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie av intensitetsmodulert total margbestråling (IMRT-TMI) etterfulgt av fludarabin som et myeloablativt kondisjoneringsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med residiverende og refraktære hematologiske maligniteter

4. desember 2023 oppdatert av: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.
Dette er en fase I/II klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av total margbestråling (TMI) etterfulgt av fludarabin i sammenheng med et myeloablativt kondisjoneringsregime for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), også for å bestemme effekten av kuren hos pasienter med høyrisiko leukemi og myelodysplasi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av total margbestråling (TMI) etterfulgt av fludarabin i sammenheng med et myeloablativt kondisjoneringsregime for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), også for å bestemme effekten av kuren hos pasienter med høyrisiko leukemi og myelodysplasi. TMI, som muliggjør konform dosering av målbenmargsvev samtidig som det gir lavere doser til risikoorganer, anses av mange for å være et overlegent alternativ til konvensjonell totalkroppsbestråling (TBI). Gjennom bruk av TMI er det mulig å eskalere strålingsdosen til benmargen mens dosen holdes til normale organer på akseptable nivåer, noe som effektivt utvider det terapeutiske vinduet til denne modaliteten. Dette kondisjoneringsregimet vil bli prøvd hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter.

Primære mål:

Fase I: Bestem MTD for TMI (gitt to ganger daglig i 5 dager) etterfulgt av fludarabin (fastsatt til 150 mg/m2 gitt over 5 dager) som et kondisjoneringsregime for Allo-HSCT for pasienter med høy risiko (residiv/refraktær) akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelogen leukemi (CML).

Fase II: Enarms eksplorativ studie for å utvide kohorten på MTD-nivå for å estimere 1-års total overlevelse (OS), med mål om å øke OS fra den historiske raten på 30 % (nullhypotese) til 50 % (alternativt hypotese) med 80 % kraft og en ensidig type I feil på 0,05.

Sekundære mål

  1. Beskriv den ekstramedullære toksisiteten og forekomsten av komplikasjoner, inkludert mukositt, akutt og kronisk graft versus host sykdom (GvHD), sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) og pneumonitt.
  2. Beskriv tiden til innpodning av nøytrofiler og blodplater
  3. Beskriv sykdomsresponsraten på dag 30 etter transplantasjon
  4. Beskriv total overlevelse og sykdomsfri overlevelse
  5. Beskriv den kumulative forekomsten av tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet 6
  6. Bestem korrelasjonen mellom plasma-/serummarkører og strålingsindusert akutt og langsiktig toksisitet.
  7. Beskriv livskvalitetsmålene til deltakende fag

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Emily Ebelhar, RN
  • Telefonnummer: (317) 278-6680
  • E-post: eebelhar@iu.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Dokumentasjon av sykdom: Pasienter må diagnostiseres med en av følgende tilstander:

    1. Akutt myeloid leukemi (AML), uten historie med ekstramedullær sykdom, som ikke er i fullstendig remisjon, som har enten primær refraktær eller residiverende sykdom, og som ikke har mer enn én av følgende uønskede faktorer:

      • Varighet av første CR < 6 måneder (hvis tidligere i CR), basert på den beste samlede kliniske vurderingen av sykdomsforløpet, ikke bare basert på blodprøve- eller benmargsbiopsiresultater
      • Dårlig risiko karyotype inkludert noen av følgende: kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3q), 20q eller 21q abnormiteter, t (6;9), t (9;22), 17p abnormiteter [eller TP53-mutasjoner] eller monosomal karyotype. Molekylær typing (bortsett fra TP53-mutasjon) vil ikke bli brukt for bestemmelse av kvalifikasjonskriterier.
      • Sirkulerende perifere blodsprengninger ved registreringstidspunktet

    2. Akutt lymfatisk leukemi (ALL) som ikke er i fullstendig remisjon, som har enten primær refraktær eller residiverende sykdom, og som ikke har mer enn én av følgende uønskede faktorer:

      • Primær refraktær eller første tilbakefall. Pasienter i andre eller påfølgende tilbakefall er ekskludert.
      • Benmargseksplosjoner >25 % innen 30 dager før starten av kondisjoneringsregimet
      • Alder >40 år
    3. Myelodysplasi med en revidert internasjonal prognostisk score (IPSS-R) på over 4,5 (dvs. høy eller svært høy risiko).

    4. Kronisk myelogen leukemi (KML) i akselerert fase, definert av ett av følgende:

      • 10-19 % blaster i perifere hvite blodlegemer eller benmarg
      • Basofiler i perifert blod minst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (< 100 x 109/l) som ikke er relatert til terapi, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l) som ikke reagerer på terapi
      • Økende miltstørrelse og økende antall hvite blodlegemer (WBC) reagerer ikke på terapi
      • Cytogenetisk bevis på klonal evolusjon (dvs. utseendet til en ekstra genetisk abnormitet som ikke var tilstede i den første prøven på tidspunktet for diagnosen kronisk fase)
  2. Pasienten må være 18-65 år på tidspunktet for samtykke
  3. Signert skriftlig informert samtykke: Pasienten må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og kunne gi et gyldig informert samtykke.
  4. Tilgjengelighet av en samtykkende donor som matcher humane leukocyttantigener (HLA).
  5. Karnofsky ytelsesstatus 70 % eller høyere

  6. Nødvendige baseline laboratorieverdier:

    • Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre grense for normalverdi
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalverdi (med mindre det er fastslått å være relatert til Gilberts sykdom)

  7. Nødvendige baseline hjertefunksjonsverdier:

    • Nødvendig baseline hjertefunksjon av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % korrigert

  8. Nødvendige baseline lungefunksjonsverdier:

    • Nødvendig baseline lungefunksjon av lungediffusjonskapasitet (DLCO) > 45 % predikert (korrigert for hemoglobin))

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV seropositive pasienter
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Tidligere strålebehandling
  4. Pasienter som tidligere har hatt en autolog eller allogen benmarg- eller stamcelletransplantasjon
  5. Gemtuzumab ozogamicin (handelsnavn: Mylotarg) og/eller inotuzumab ozogamicin (handelsnavn: Besponsa) brukes innen 60 dager før start av kondisjoneringsregimet
  6. Selv om dette IKKE er et eksklusjonskriterium, anbefaler vi på det sterkeste å seponere alle steroide orale prevensjonsmidler minst 7 dager før start av kondisjoneringsregimet. Bruk av terapeutiske alternativer, inkludert leuprolid, bør vurderes for å redusere risikoen for SOS/VOD. Vær oppmerksom på at for pasienter som allerede bruker steroide orale prevensjonsmidler for overdreven menorragi, bør overgangen til leuprolid skje minst 2 uker før starten av kondisjoneringsregimet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin + Total Marrow Bestråling
Fludarabin vil bli administrert sekvensielt etter administrering av TMI. TMI vil bli levert på Dagene -11, -10, -9, -8 og -7 (1,4-2,2 grå (GY)/fraksjon, to ganger om dagen) etterfulgt av fludarabin på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2 (150 mg/m2, 30 mg/m2/dag)
Kombinasjonsprodukt: Fludarabin + Total Marrow Bestråling

Pasienter vil motta total margbestråling TMI på dag -11 til dag -7 i to fraksjoner per dag. TMI-dosen vil bli eskalert i påfølgende kohorter kompromittert av 3-6 pasienter som følger:

Kohort 1 1,4 (Gy/brøk) Kohort 2: 1,6 (Gy/brøk) Kohort 3 1,8 (Gy/brøk) Kohort 4 2,0 ​​(Gy/brøk) Kohort 5 2,2 (Gy/brøk)

Pasienter vil få Fludarabin (30 mg/m2/dag) på dag -6 til dag -2 etterfulgt av allo-HSCT på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av total marrow bestråling (TMI) etterfulgt av 150 mg/m2 fludarabin - bare fase I
Tidsramme: Dag -10 av kondisjoneringsregimet til og med 30 dager etter transplantasjon (40 dager)
Dag -10 av kondisjoneringsregimet til og med 30 dager etter transplantasjon (40 dager)
Total overlevelse (OS) rate 1 år etter transplantasjon - bare fase II
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Frekvens av ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av mukositt
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av akutt graft versus host sykdom
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av kronisk graft versus vertssykdom
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av sinusoidal obstruksjonssyndrom
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av pneumonitt
Tidsramme: 100 dager
100 dager
På tide å transplantere nøytrofiler
Tidsramme: fra transplantasjonsdatoen til den første av tre påfølgende dager etter transplantasjonen der det absolutte antallet nøytrofile celler (ANC) er større enn eller lik 0,5 x 10^9/liter
fra transplantasjonsdatoen til den første av tre påfølgende dager etter transplantasjonen der det absolutte antallet nøytrofile celler (ANC) er større enn eller lik 0,5 x 10^9/liter
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: tiden fra dag 0 til den første av syv påfølgende dager etter transplantasjon hvor blodplateantallet er minst 20 x 109/l uten transfusjonsstøtte.
tiden fra dag 0 til den første av syv påfølgende dager etter transplantasjon hvor blodplateantallet er minst 20 x 109/l uten transfusjonsstøtte.
Gjennomsnittlig livskvalitet (QOL) målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (FACT-BMT) versjon 4
Tidsramme: Ved screening, dag +30, dag +180, dag +365, dag +730 og dag +1095 fra transplantasjon (ca. 3 år)
50 elementer likert type skala med svar som måler fra 0-4 (hvor 0 = ikke i det hele tatt; 1 = litt; 2 = noe, 3 = ganske; og 4 = veldig mye) med høyere poengsum som korrelerer med høyere QOL
Ved screening, dag +30, dag +180, dag +365, dag +730 og dag +1095 fra transplantasjon (ca. 3 år)
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst av tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst av tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 30 dager
30 dager
Forekomst av tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Dag +30, dag +100 og 1 år (omtrent 3 år)
Dag +30, dag +100 og 1 år (omtrent 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naoyuki Saito, MD PhD, Indiana University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTO-IUSCCC-0747

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Fludarabin + Total Marrow Bestråling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere