Een dosisescalatiestudie van intensiteitsgemoduleerde totale mergbestraling (IMRT-TMI) gevolgd door fludarabine als een myeloablatief conditioneringsregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met recidiverende en refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Documentatie van de ziekte: Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een van de volgende aandoeningen:

   1. Acute myeloïde leukemie (AML), zonder voorgeschiedenis van extramedullaire ziekte, die niet in volledige remissie zijn, die primaire refractaire of recidiverende ziekte hebben en die niet meer dan één van de volgende ongunstige factoren hebben:

      • Duur van eerste CR < 6 maanden (indien eerder in CR), gebaseerd op de beste algemene klinische beoordeling van het ziekteverloop, niet alleen gebaseerd op resultaten van bloedonderzoek of beenmergbiopsie
      • Slecht risico karyotype inclusief een van de volgende: complex karyotype met ≥3 klonale afwijkingen, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 afwijkingen, inv(3q), 20q of 21q afwijkingen, t (6;9), t (9;22), 17p-afwijkingen [of TP53-mutaties] of monosomaal karyotype. Moleculaire typering (behalve voor TP53-mutatie) wordt niet gebruikt voor het bepalen van geschiktheidscriteria.
      • Circulerende perifere bloedstralen op het moment van inschrijving

   2. Acute lymfatische leukemie (ALL) die niet in volledige remissie zijn, die een primaire refractaire of recidiverende ziekte hebben en die niet meer dan een van de volgende ongunstige factoren hebben:

      • Primair refractair of eerste terugval. Patiënten met een tweede of volgende terugval zijn uitgesloten.
      • Beenmergontploffingen >25% binnen 30 dagen voor aanvang van het conditioneringsregime
      • Leeftijd >40 jaar
   3. Myelodysplasie met een herziene internationale prognostische score (IPSS-R) van meer dan 4,5 (d.w.z. hoog of zeer hoog risico).

   4. Chronische myeloïde leukemie (CML) in acceleratiefase, gedefinieerd door een van de volgende:

      • 10-19% blasten in perifere witte bloedcellen of beenmerg
      • Basofielen in perifeer bloed ten minste 20%
      • Aanhoudende trombocytopenie (< 100 x 109/l) die niet gerelateerd is aan therapie, of aanhoudende trombocytose (> 1000 x 109/l) die niet reageert op therapie
      • Toenemende miltgrootte en toenemend aantal witte bloedcellen (WBC) die niet op therapie reageren
      • Cytogenetisch bewijs van klonale evolutie (d.w.z. het optreden van een aanvullende genetische afwijking die niet aanwezig was in het oorspronkelijke exemplaar op het moment van de diagnose van de chronische fase)
2. De patiënt moet 18-65 jaar oud zijn op het moment van toestemming
3. Getekende schriftelijke geïnformeerde toestemming: de patiënt moet in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en een geldige geïnformeerde toestemming kunnen geven.
4. Beschikbaarheid van een instemmende humane leukocytenantigenen (HLA)-gematchte donor
5. Karnofsky-prestatiestatus 70% of hoger

6. Vereiste basislijn laboratoriumwaarden:

   • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van de normale waarde
   • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (tenzij vastgesteld dat het verband houdt met de ziekte van Gilbert)

7. Vereiste baseline hartfunctiewaarden:

   • Vereiste baseline hartfunctie van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45% gecorrigeerd

8. Vereiste baseline longfunctiewaarden:

   • Vereiste baseline longfunctie van longdiffusiecapaciteit (DLCO) > 45% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine))

Uitsluitingscriteria:

1. HIV-seropositieve patiënten
2. Zwangere of zogende vrouwtjes.
3. Voorafgaande bestralingstherapie
4. Patiënten die eerder een autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan
5. Gemtuzumab ozogamicine (handelsnaam: Mylotarg) en/of inotuzumab ozogamicine (handelsnaam: Besponsa) gebruiken binnen 60 dagen voor aanvang van het conditioneringsregime
6. Hoewel dit GEEN uitsluitingscriterium is, raden we ten zeerste aan om ten minste 7 dagen voor aanvang van het conditioneringsregime te stoppen met steroïde orale anticonceptiva. Het gebruik van therapeutische alternatieven, waaronder leuprolide, moet worden overwogen om het risico op SOS/VOD te verminderen. Merk op dat voor patiënten die al steroïde orale anticonceptiva gebruiken voor overmatige menorragie, de overstap naar leuprolide ten minste 2 weken vóór aanvang van het conditioneringsregime moet plaatsvinden