在奥沙利铂、伊立替康、氟嘧啶治疗失败后的转移性结直肠癌患者中，评估曲氟尿苷/替吡西林加抗 IL-1α 真人抗体与曲氟尿苷/替吡西林加安慰剂的疗效 (TASKIN)
2025年5月26日 更新者：Centre Georges Francois Leclerc
多中心随机 I/II 期研究，评估曲氟尿苷/替吡西加 XB2001（抗 IL-1α 真人抗体）与曲氟尿苷/替吡西加安慰剂在奥沙利铂、伊立替康、氟嘧啶失败后的转移性结直肠癌患者中的疗效
不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）仍然是一种无法治愈的疾病。 氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合或不联合针对 EGFR 和 VEGF 的生物疗法的常规治疗失败后；瑞戈非尼显示总体生存率略有改善。 最近，曲氟尿苷/tipiracil 在 3 期试验中也显示出疗效，总生存期约为 7 个月。 在大多数西方国家，曲氟尿苷/替匹拉西已成为晚期转移性结直肠癌的治疗标准。 然而，客观缓解率仍然很低，生存增益仍然中等（+2 个月）。 因此，需要新的策略来确保接受过多种治疗的转移性结直肠癌患者能够接受更有效的治疗。
根据之前关于 IL-1 抑制的临床试验和我们的临床前数据，IL-1 抑制可能会增加曲氟尿苷/替匹拉西的疗效。 目的是测试将 XB2001 添加到曲氟尿苷/替吡嘧啶中是否可以产生协同作用。
研究概览
详细说明
该项目拟在先前接受过奥沙利铂、氟嘧啶和伊立替康联合或不联合抗血管生成药物和抗 EGFR 治疗的转移性结直肠癌患者中评估曲氟尿苷/替吡西加 XB2001 治疗 RAS 野生型肿瘤的效果。
该项目将包括一项随机（1:1 比例）、双盲、非比较、多中心 II 期研究，有两个治疗组：
- 实验臂：曲氟尿苷/替匹拉西+XB2001
- 对照组：曲氟尿苷/替匹拉西 + 安慰剂
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49055
- ICO Angers
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Avignon、法国、84000
- Institut Sainte Catherine
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Besançon、法国、25000
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonié
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Carcassonne、法国、11810
- Centre Hospitalier Carcassonne
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- CHU Estaing
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Levallois-Perret、法国、92300
- Hôpital Franco-Britannique
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Limoges、法国、87000
- Chu Dupuytren
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Nantes、法国、44000
- CHU Nantes
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Plérin、法国、22190
- Cario-Hpca
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Reims、法国、51100
- Institut Jean Godinot
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Saint Herblain、法国、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Bourgogne
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Dijon、Bourgogne、法国、21000
- Chu Dijon
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Dijon、Bourgogne、法国、21000
- Centre Georges-François Leclerc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前必须签署书面知情同意书的男性或女性
- 随机分组时年龄≥18岁
- 患有经组织学证实的转移性结直肠癌的患者，之前曾接受过化疗治疗，包括奥沙利铂、伊立替康、氟嘧啶、抗血管生成药物（抗 VEGF：贝伐珠单抗或阿柏西普）和抗 EGFR（西妥昔单抗或帕尼单抗）（如有指征，则可包括 MSI 肿瘤）之前接受过抗 PD1/PDL1 疗法）
- 根据世界卫生组织复活节肿瘤合作组 (ECOG) 的数据，体能状态为 0 或 1
- 了解 RAS、BRAF、微卫星状态
- 根据 RECIST 1.1 标准，在随机分组前 21 天内进行基线肿瘤评估（胸腹盆腔计算机断层扫描），至少有一个可测量的病变。
- 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括：预定的就诊和检查、随访期间的就诊以及治疗依从性。
- 足够的肝、肾和骨髓功能在以下范围内：
- 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非有吉尔伯特综合征记录）；
- ASAT 和 ALAT ≤ ULN 的 5 倍；
- 测得的肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 毫升/分钟
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1.5。 109/升；
- 血小板计数≥150. 109/L；
- 血红蛋白≥9g/dL（即使已输血的患者也可纳入）
- 白蛋白血症≥30克/升；
- 乙型、丙型肝炎和 HIV 血清学阴性，或不存在活动性乙型或丙型肝炎
- 尿素蛋白，尿试纸应小于2crossese或<1g/kg
- 提供时间少于 2 年且数量充足的肿瘤材料（15 至 20 张载玻片）
- 患者必须加入社会健康保险
- 绝经前女性患者绝经后状态或尿液或血清妊娠检测呈阴性的证据（纳入前 72 小时内的尿液或 14 天内的血清妊娠）。
- 有生育能力的女性愿意在治疗期间和治疗结束后6个月内使用适当的避孕方法（包括在接受激素避孕治疗时使用机械避孕方法）。
- 有育龄伴侣的男性患者应在治疗期间以及停止治疗后 6 个月内采取有效的避孕措施。
- 心电图正常或无临床意义的心电图发现且 QTc < 470 ms。
排除标准：
- 过去 3 年内并发的其他恶性肿瘤，经过充分治疗的宫颈锥切原位癌、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或低风险前列腺癌除外。 对于既往恶性肿瘤接受过潜在治愈性治疗的患者符合资格，前提是没有疾病证据 ≥ 5 年且复发风险较低。
- 有症状的脑转移
- 预计预后<3个月。
- 突变状态 BRAF 突变体
- 正在进行中，或在本研究中第一个预定给药日之前的 30 天内，参与另一项实验分子的治疗试验，或在小于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较长者为准。
- 严重失衡的疾病、潜在的感染可能会阻碍患者接受治疗。 与既往治疗相关的临床重要且未解决的 3 级或 4 级非血液学不良反应的患者。 还包括因先前化疗持续 > 4 周且与最近的治疗相关而患有任何已知 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症的参与者。
- 肠梗阻或亚梗阻或有炎症性肠病史或明显的胃肠道疾病
- 有自身免疫性或炎症性疾病或间质性肺病病史。
- 先天性半乳糖血症、乳糖酶完全缺乏（乳糖不耐受）或葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征的患者
- 随机分组前 6 个月内发生严重动脉血栓栓塞事件
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常或血压失控（定义为 ≥ 160/100 mm Hg）
- 首次给药后 2 周内，临床表现状态（医疗记录）显着下降。
- -接受曲氟尿苷/替匹拉西或抗 IL-1α（XB2001 True Human 抗体）治疗的禁忌症
- 与免疫治疗、免疫抑制剂、皮质类固醇治疗≥10 mg当量泼尼松/泼尼松龙或激素治疗同时进行全身治疗：长期给予皮质类固醇治疗、免疫抑制治疗、生物治疗作为炎症性疾病治疗的一部分（抗TNF、抗IL6、抗-IL1、抗 PD-1、抗 EGFR 等）和活病毒疫苗在首次预定治疗剂量前 14 天施用。
- 当前怀孕（对有生育能力的女性在基线时进行强制性妊娠测试）或母乳喂养。
- 患有任何精神、心理、社会、地理问题或其他严重伴随疾病、障碍或状况的患者，这些疾病、紊乱或状况可能会影响对信息的理解、患者的安全、研究结果的解释或研究的进行对研究的依从性协议和后续时间表。
- 患者被剥夺自由或受到监护、监管或司法保障。
- 尽管感染已消退，但已知或怀疑有免疫抑制史，包括侵袭性机会性感染史（例如结核病、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫病、曲霉病）。 存在或怀疑存在活动性细菌、真菌或病毒感染，或不受控制的发烧。
- 随机分组前2周内接受过大手术或有未愈合的手术伤口。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
三氟尿苷/替吡嘧啶 + XB2001
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每28天曲氟尿苷/替匹拉西+每2周XB2001 1000mg静脉输注
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安慰剂比较：控制臂
三氟尿苷/替匹拉西 + 安慰剂
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每 28 天一次曲氟尿苷/替匹拉西 + 每两周一次安慰剂静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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XB2001的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
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第1周期结束时（每个周期28天）
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总体生存率
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月13日
初级完成 (估计的)
2026年10月13日
研究完成 (估计的)
2026年10月13日
研究注册日期
首次提交
2021年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月15日
首次发布 (实际的)
2022年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月26日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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