Ocena skuteczności triflurydyny/typiracylu z prawdziwym ludzkim przeciwciałem anty-IL-1α w porównaniu z triflurydyną/typiracylem z placebo u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami po niepowodzeniu leczenia oksaliplatyną, irynotekanem i fluoropirymidyną (TASKIN)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, którzy muszą podpisać pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
• Wiek ≥ 18 lat w chwili randomizacji
• Pacjent z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z przerzutami, leczony wcześniej z powodu choroby przerzutowej chemioterapią zawierającą oksaliplatynę, irynotekan, fluoropirymidynę, lek antyangiogenny (anty-VEGF: bewacyzumab lub aflibercept) i anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab), jeśli jest to wskazane (można uwzględnić guz MSI, jeśli wcześniej leczonych terapią anty-PD1/PDL1)
• Mają status sprawności 0 lub 1 według Wielkanocnej Grupy Onkologicznej WHO (ECOG)
• Znajomość RAS, BRAF, statusu mikrosatelity
• Wyjściowa ocena nowotworu (tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) przeprowadzona w ciągu 21 dni przed randomizacją, z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Pacjent chcący i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym: zaplanowanych wizyt i badań, wizyt w trakcie obserwacji i przestrzegania zasad leczenia.
• Prawidłowa czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego w granicach:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (o ile nie udokumentowano zespołu Gilberta);
• ASAT i ALAT ≤ 5-krotność GGN;
• Zmierzony klirens kreatyniny (Cockcroft i Gault) > 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5. 109 / L;
• Liczba płytek krwi ≥ 150, 109 / L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (można uwzględnić pacjentów nawet po przetoczeniu krwi)
• Albuminemia ≥ 30 g / L;
• Ujemne wyniki badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B, C i HIV lub brak aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C
• Białko mocznikowe w moczu powinno być mniejsze niż 2 krzyże lub <1 g/kg
• Dostępność materiału nowotworowego datowanego na mniej niż 2 lata w wystarczającej ilości (15 do 20 białych preparatów)
• Pacjent musi być objęty społecznym ubezpieczeniem zdrowotnym
• Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w przypadku kobiet w okresie przedmenopauzalnym (mocz w ciągu 72 godzin lub ciąża w surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (w tym stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w okresie leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Prawidłowe EKG lub EKG bez klinicznie istotnych zmian z QTc < 470 ms.

Kryteria wyłączenia:

• Inne współistniejące nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ wykonanego metodą biopsji stożkowej, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka prostaty niskiego ryzyka. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli terapię potencjalnie wyleczalną z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, pod warunkiem że przez ≥ 5 lat nie stwierdzono objawów choroby, a ryzyko nawrotu uważa się za niskie.
• Objawowe przerzuty do mózgu
• Szacunkowe rokowanie < 3 miesiące.
• Status mutacyjny Mutant BRAF
• Udział w toku lub w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszy zaplanowany dzień dawkowania w tym badaniu, w innym badaniu terapeutycznym z cząsteczką eksperymentalną lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
• Ciężka, niezrównoważona choroba, u której podstaw leży infekcja, która może uniemożliwić pacjentowi leczenie. Pacjenci z klinicznie istotnym i nierozwiązanym niehematologicznym działaniem niepożądanym stopnia 3. lub 4. związanym z wcześniejszym leczeniem. Również uczestnik z jakąkolwiek znaną niedokrwistością stopnia 3. lub 4., neutropenią lub małopłytkowością związaną z wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się > 4 tygodnie i była związana z najnowszym leczeniem.
• Niedrożność lub podniedrożność jelit lub nieswoiste zapalenie jelit w wywiadzie lub istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Historia chorób autoimmunologicznych lub zapalnych lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Pacjent z wrodzoną galaktozemią, całkowitym niedoborem laktazy (nietolerancją laktozy) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w czasie krótszym niż 6 miesięcy przed randomizacją
• New York Heart Association (NYHA) Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi (określane jako ≥ 160/100 mm Hg)
• Klinicznie istotne pogorszenie stanu sprawności (dokumentacja medyczna) w ciągu 2 tygodni od planowanego podania pierwszej dawki.
• -Przeciwwskazanie do leczenia triflurydyną/typiracylem lub przeciwciałem anty-IL-1α (przeciwciało XB2001 True Human)
• Jednoczesne leczenie systemowe z immunoterapią, lekami immunosupresyjnymi, kortykosteroidami w dawce równoważnej ≥ 10 mg prednizonu/prednizolonu lub terapią hormonalną: kortykosteroidy stosowane przewlekle, leczenie immunosupresyjne, bioterapia stosowana w ramach leczenia choroby zapalnej (anty-TNF, anty-IL6, anty-IL6, -IL1, anty PD-1, anty EGFR itp.) oraz szczepionki zawierające żywe wirusy podawane do 14 dni przed podaniem pierwszej zaplanowanej dawki leczniczej.
• Aktualna ciąża (obowiązkowy test ciążowy na początku badania w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) lub karmienie piersią.
• Pacjent z jakimkolwiek problemem psychiatrycznym, psychologicznym, socjologicznym, geograficznym lub inną poważną współistniejącą chorobą, zaburzeniem lub stanem, który może zagrażać zrozumieniu informacji, bezpieczeństwu pacjenta, interpretacji wyników badania lub zgodności przebiegu badania z badaniem protokół i harmonogram dalszych działań.
• Pacjent pozbawiony wolności lub znajdujący się pod opieką, kuratelą lub ochroną sprawiedliwości.
• Znana lub podejrzewana immunosupresja w wywiadzie, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne (np. gruźlica, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza, aspergiloza) w wywiadzie pomimo ustąpienia zakażenia. Obecność lub podejrzenie aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej lub niekontrolowanej gorączki.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub niezagojone rany operacyjne.