Trifluridiini/Tipiracil Plus todellisen ihmisen anti-IL-1α-vasta-aineen tehon arviointi verrattuna trifluridiini/tipiracil Plus lumelääkkeeseen metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla oksaliplatiinin, irinotekaanin ja fluoropyrimidiinin epäonnistumisen jälkeen (TASKIN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, jonka on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Ikä ≥ 18 vuotta satunnaistuksen yhteydessä
• Potilas, jolla on histologisesti todistettu metastaattinen paksusuolen syöpä, jota on aiemmin hoidettu metastaattisen sairauden vuoksi kemoterapialla, mukaan lukien oksaliplatiini, irinotekaani, fluoropyrimidiini, antiangiogeeninen (anti-VEGF: bevasitsumabi tai aflibersepti) ja anti-EGFR (setuksimabi tai panitumumabi), jos se voidaan ottaa mukaan (MSI-kasvain) aiemmin esikäsitelty anti-PD1/PDL1-hoidolla)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 WHO:n pääsiäisen yhteistyöryhmän (ECOG) mukaan
• RAS:n, BRAF:n ja mikrosatelliittien tilan tuntemus
• Perustason kasvainarviointi (thorako-vatsa-lantion tietokonetomografia), joka suoritettiin 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista, jossa oli vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Potilas, joka haluaa ja pystyy noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien: aikataulutetut käynnit ja tutkimukset, käynnit seurannan aikana ja hoidon noudattaminen.
• Maksan, munuaisten ja luuytimen riittävä toiminta seuraavissa rajoissa:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä);
• ASAT et ALAT ≤ 5 kertaa ULN;
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja Gault) > 30 ml/min
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5. 109/l;
• Verihiutaleiden määrä ≥ 150. 109 / L;
• Hemoglobiini ≥ 9 g / dl (potilaat voidaan ottaa mukaan, vaikka he olisivat saaneet verensiirron)
• Albuminemia ≥ 30 g/l;
• Negatiivinen B-, C- ja HIV-hepatiitti tai aktiivisen B- tai C-hepatiitin puuttuminen
• Ureaproteiinin, virtsan mittatikun tulee olla alle 2 ristiä tai <1g/kg
• Alle 2 vuoden ikäisen kasvainmateriaalin saatavuus riittävällä määrällä (15-20 objektilasia)
• Potilaan tulee olla sosiaaliturvavakuutuksen piirissä
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla (virtsa 72 tunnin sisällä tai seerumiraskaus 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (mukaan lukien mekaaninen ehkäisymenetelmä hormonaalisen ehkäisyhoidon yhteydessä) hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Normaali EKG tai EKG ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, kun QTc < 470 ms.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidetut kartiobiopsiat in situ kohdunkaulasyöpä, tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä. Potilaat, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, ovat kelvollisia, jos taudista ei ole ollut merkkejä ≥ 5 vuoteen ja uusiutumisen riskiä pidetään pienenä.
• Oireiset metastaasit aivoissa
• Arvioitu ennuste <3 kuukautta.
• Mutaatiostatus BRAF-mutantti
• Osallistuminen meneillään olevaan tai ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää edeltävien 30 päivän aikana tässä tutkimuksessa toiseen terapeuttiseen tutkimukseen kokeellisella molekyylillä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Vakava epätasapainoinen sairaus, taustalla oleva infektio, joka voi estää potilasta saamasta hoitoa. Potilaat, joilla on kliinisesti tärkeä ja ratkaisematon asteen 3 tai 4 ei-hematologinen haittavaikutus, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin. Osallistuja, jolla oli myös jokin tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Suolen tukkeuma tai osa-tukos tai aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai merkittävä maha-suolikanavan häiriö
• Autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilas, jolla on synnynnäinen galaktosemia, täydellinen laktaasin puutos (laktoosi-intoleranssi) tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
• Vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat alle 6 kuukautta ennen satunnaistamista
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine (määritelty ≥ 160/100 mm Hg)
• Kliinisesti merkittävä suorituskyvyn heikkeneminen (potilastiedot) 2 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta.
• - Trifluridiini/tipirasiili- tai anti-IL-1α (XB2001 True Human -vasta-aine) hoidon vasta-aihe
• Samanaikainen systeeminen hoito immunoterapian, immunosuppressanttien, kortikosteroidihoidon kanssa ≥ 10 mg ekvivalenttia prednisonia/prednisolonia tai hormonihoitoa: kroonisesti annettu kortikosteroidihoito, immunosuppressiohoito, osana tulehdussairauden hoitoa annettu bioterapia (anti-TNF, anti-IL6, anti-IL6 -IL1, anti PD-1, anti EGFR jne.) ja elävät virusrokotteet, jotka on annettu enintään 14 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoannosta.
• Nykyinen raskaus (pakollinen raskaustesti lähtötilanteessa hedelmällisessä iässä oleville naisille) tai imetys.
• Potilas, jolla on jokin psykiatrinen, psykologinen, sosiologinen, maantieteellinen ongelma tai muu vakava samanaikainen sairaus, häiriö tai tila, joka mahdollisesti vaarantaa tiedon ymmärtämisen, potilaan turvallisuuden, tutkimustulosten tulkinnan tai tutkimuksen suorittamisen tutkimuksen kanssa. protokolla ja seurantaaikataulu.
• Potilas, joka on riistetty vapaudestaan ​​tai holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alainen.
• Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, mukaan lukien aiemmat invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi) infektion parantumisesta huolimatta. Aktiivisten bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen tai epäilys tai hallitsematon kuume.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai parantumattomia haavoja.