Оценка эффективности трифлуридина/типирацила в сочетании с истинными человеческими антителами против IL-1α по сравнению с трифлуридином/типирацилом в сочетании с плацебо у пациентов с метастатическим колоректальным раком после неэффективности оксалиплатина, иринотекана, фторпиримидина (TASKIN)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, которые должны подписать письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования.
• Возраст ≥ 18 лет на момент рандомизации
• Пациент с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком, ранее проходивший химиотерапию по поводу метастатического заболевания, включая оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидин, антиангиогенные (анти-VEGF: бевацизумаб или афлиберцепт) и анти-EGFR (цетуксимаб или панитумумаб), если указано (опухоль MSI может быть включена, если ранее предварительно проходившие терапию против PD1/PDL1)
• Иметь статус работоспособности 0 или 1 согласно Пасхальной кооперативной онкологической группе ВОЗ (ECOG).
• Знание RAS, BRAF, статуса микроспутников.
• Базовая оценка опухоли (торако-абдомино-тазовая компьютерная томография), проведенная в течение 21 дня до рандомизации, с наличием по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая: плановые посещения и осмотры, посещения во время последующего наблюдения и соблюдение режима лечения.
• Адекватная функция печени, почек и костного мозга в следующих пределах:
• Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (если не подтвержден синдром Жильбера);
• ASAT и ALAT ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
• Измеренный клиренс креатинина (Кокрофт и Голт) > 30 мл/мин.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1,5. 109/л;
• Количество тромбоцитов ≥ 150,109/л;
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты могут быть включены, даже если им было произведено переливание крови)
• Альбуминемия ≥ 30 г/л;
• Отрицательные серологические исследования на гепатит B, C и ВИЧ или отсутствие активного гепатита B или C.
• Белок мочевины, показатель мочи должен быть менее 2 кроссоверов или <1 г/кг.
• Наличие опухолевого материала возрастом менее 2 лет в достаточном количестве (15–20 слайдов)
• Пациент должен быть участником системы социального медицинского страхования.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке у пациенток в пременопаузе (моча в течение 72 часов или сывороточная беременность в течение 14 дней до включения).
• Женщины детородного возраста, желающие использовать адекватный метод контрацепции (в том числе использование механического метода контрацепции в случае лечения гормональными контрацептивами) в период лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Пациенты мужского пола, имеющие партнера детородного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
• Нормальная ЭКГ или ЭКГ без клинически значимых изменений с QTc < 470 мс.

Критерий исключения:

• Другие сопутствующие злокачественные новообразования за последние 3 года, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки, базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака простаты низкого риска, полученного с помощью конусной биопсии in situ. Пациенты, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, имеют право на участие в программе при условии отсутствия признаков заболевания в течение ≥ 5 лет и риск рецидива считается низким.
• Симптоматические метастазы в головной мозг
• Предполагаемый прогноз <3 месяцев.
• Мутационный статус BRAF-мутант
• Участие в ходе или в течение 30 дней, предшествующих первому запланированному дню введения дозы в этом исследовании, в другом терапевтическом исследовании с экспериментальной молекулой или в течение временного интервала менее 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
• Тяжелое несбалансированное заболевание, основная инфекция, которая может помешать пациенту получать лечение. Пациенты с клинически важными и неразрешенными негематологическими побочными реакциями 3 или 4 степени, связанными с предыдущим лечением. Также участник с любой известной анемией 3 или 4 степени, нейтропенией или тромбоцитопенией вследствие предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с последним лечением.
• Непроходимость или субобструкция кишечника, воспалительные заболевания кишечника в анамнезе или значительные желудочно-кишечные расстройства.
• В анамнезе аутоиммунные или воспалительные заболевания или интерстициальные заболевания легких.
• Пациент с врожденной галактоземией, тотальным дефицитом лактазы (непереносимостью лактозы) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
• Тяжелые артериальные тромбоэмболические явления менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Застойная сердечная недостаточность III или IV класса, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление (определяемое как ≥ 160/100 мм рт. ст.)
• Клинически значимое снижение работоспособности (медицинские записи) в течение 2 недель после предполагаемого введения первой дозы.
• -Противопоказание для лечения трифлуридином/типирацилом или анти-IL-1α (антитело XB2001 True Human).
• Сопутствующее системное лечение иммунотерапией, иммунодепрессантами, кортикостероидной терапией ≥ 10 мг эквивалента преднизолона/преднизолона или гормональной терапией: кортикостероидная терапия, проводимая хронически, иммуносупрессивная терапия, биотерапия, проводимая как часть лечения воспалительного заболевания (анти-ФНО, анти-IL6, анти-IL6, -IL1, анти-PD-1, анти-EGFR и т.д.) и живые вирусные вакцины, вводимые за 14 дней до введения первой запланированной дозы лечения.
• Текущая беременность (обязательный исходный тест на беременность для женщин детородного возраста) или кормление грудью.
• Пациент с любой психиатрической, психологической, социологической, географической проблемой или другим тяжелым сопутствующим заболеванием, расстройством или состоянием, которое потенциально ставит под угрозу понимание информации, безопасность пациента, интерпретацию результатов исследования или проведение исследования в соответствии с исследованием. протокол и график наблюдения.
• Пациент лишен свободы или находится под опекой, попечительством или защитой правосудия.
• Известная или предполагаемая иммуносупрессия в анамнезе, включая инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, туберкулез, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), несмотря на разрешение инфекции. Наличие или подозрение на активную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию или неконтролируемую лихорадку.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до рандомизации или наличие незаживающих операционных ран.