Bewertung der Wirksamkeit von Trifluridin/Tipiracil plus einem echten menschlichen Anti-IL-1α-Antikörper im Vergleich zu Trifluridin/Tipiracil plus Placebo bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs nach Versagen von Oxaliplatin, Irinotecan, Fluoropyrimidin (TASKIN)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, die vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben müssen
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung ≥ 18 Jahre alt
• Patient mit histologisch nachgewiesenem metastasiertem Darmkrebs, der zuvor wegen einer metastasierten Erkrankung durch Chemotherapie behandelt wurde, einschließlich Oxaliplatin, Irinotecan, Fluoropyrimidin, antiangiogen (Anti-VEGF: Bevacizumab oder Aflibercept) und Anti-EGFR (Cetuximab oder Panitumumab), falls angezeigt (MSI-Tumor könnte eingeschlossen werden, wenn zuvor mit Anti-PD1/PDL1-Therapie vorbehandelt)
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der WHO Easter Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kenntnisse über RAS, BRAF, Mikrosatellitenstatus
• Die Tumor-Basisbewertung (Thorako-Abdomino-Becken-Computertomographie) wurde innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien durchgeführt.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche und Untersuchungen, Besuche während der Nachsorge und Einhaltung der Behandlung.
• Ausreichende Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion innerhalb der folgenden Grenzen:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt);
• ASAT et ALAT ≤ 5-fache ULN;
• Gemessene Kreatinin-Clearance (Cockcroft und Gault) > 30 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5. 109 / L;
• Thrombozytenzahl ≥ 150. 109 / L;
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL (Patienten können auch mit Transfusionen eingeschlossen werden)
• Albuminämie ≥ 30 g/L;
• Negative Hepatitis B-, C- und HIV-Serologien oder Fehlen einer aktiven B- oder C-Hepatitis
• Harnstoffprotein, Urinmessstab sollte weniger als 2 Crossese oder <1 g/kg betragen
• Verfügbarkeit von Tumormaterial, das jünger als 2 Jahre ist, in ausreichender Menge (15 bis 20 weiße Objektträger)
• Der Patient muss einer gesetzlichen Krankenversicherung angeschlossen sein
• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für weibliche Patientinnen vor der Menopause (Urin innerhalb von 72 Stunden oder Serumschwangerschaft innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme).
• Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während des Behandlungszeitraums und 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich der Anwendung einer mechanischen Verhütungsmethode im Falle einer hormonellen Verhütungsbehandlung).
• Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde mit QTc < 470 ms.

Ausschlusskriterien:

• Andere gleichzeitig auftretende maligne Erkrankungen in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem kegelbiopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Prostatakrebs mit geringem Risiko. Patienten, die eine potenziell heilende Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen und das Risiko eines erneuten Auftretens als gering angesehen wird.
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Geschätzte Prognose <3 Monate.
• Mutationsstatus BRAF-Mutante
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie mit einem experimentellen Molekül oder in einem Zeitintervall von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder in den 30 Tagen vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung in dieser Studie.
• Schwere unausgeglichene Erkrankung, zugrunde liegende Infektion, die den Patienten möglicherweise daran hindert, eine Behandlung zu erhalten. Patienten mit einer klinisch bedeutsamen und ungelösten nicht-hämatologischen Nebenwirkung vom Grad 3 oder 4 im Zusammenhang mit früheren Therapien. Außerdem Teilnehmer mit einer bekannten Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, die länger als 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Darmverschluss oder Unterverschluss oder eine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer erheblichen Magen-Darm-Störung
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einer entzündlichen Erkrankung oder einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Patient mit angeborener Galaktosämie, totalem Laktasemangel (Laktoseintoleranz) oder Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom
• Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse weniger als 6 Monate vor der Randomisierung
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck (definiert als ≥ 160/100 mm Hg)
• Klinisch signifikante Verschlechterung des Leistungsstatus (medizinische Unterlagen) innerhalb von 2 Wochen nach der beabsichtigten ersten Dosisverabreichung.
• -Kontraindikation für eine Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil oder einem Anti-IL-1α (XB2001 True Human-Antikörper)
• Begleitende systemische Behandlung mit Immuntherapie, Immunsuppressiva, Kortikosteroidtherapie ≥ 10 mg Äquivalent Prednison/Prednisolon oder Hormontherapie: chronisch verabreichte Kortikosteroidtherapie, immunsuppressive Behandlung, Biotherapie im Rahmen der Behandlung einer entzündlichen Erkrankung (Anti-TNF, Anti-IL6, Anti -IL1, Anti-PD-1, Anti-EGFR usw.) und Lebendvirusimpfstoffe, die bis zu 14 Tage vor der ersten geplanten Behandlungsdosis verabreicht werden.
• Aktuelle Schwangerschaft (obligatorischer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter) oder Stillzeit.
• Patient mit einem psychiatrischen, psychologischen, soziologischen, geografischen Problem oder einer anderen schwerwiegenden Begleiterkrankung, Störung oder Erkrankung, die möglicherweise das Verständnis der Informationen, die Sicherheit des Patienten, die Interpretation der Studienergebnisse oder die Durchführung der Studie im Einklang mit der Studie beeinträchtigt Protokoll und Nachsorgeplan.
• Patienten, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft, Kuratorium oder Rechtsschutz stehen.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Immunsuppression, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose, Aspergillose) trotz Abklingens der Infektion. Vorliegen oder Verdacht auf aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektionen oder unkontrolliertes Fieber.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder nicht verheilte Operationswunden.