Utvärdering av effekten av Trifluridine/Tipiracil Plus en anti-IL-1α äkta human antikropp kontra trifluridin/Tipiracil Plus Placebo hos patienter med metastaserad kolorektalcancer efter misslyckande med Oxaliplatin, Irinotekan, Fluoropyrimidin (TASKIN)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna som måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer
• Ålder ≥ 18 år vid randomisering
• Patient med histologiskt bevisad metastaserad kolorektal cancer som tidigare behandlats för metastaserad sjukdom genom kemoterapibehandling inklusive oxaliplatin, irinotekan, fluoropyrimidin, antiangiogen (anti-VEGF: bevacizumab eller aflibercept) och anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab) om indikerat (MSI-tumör kan inkluderas) tidigare förbehandlats med anti-PD1/PDL1-behandling)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 enligt WHO Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Kunskaper om RAS, BRAF, Microsatellite status
• Baslinjeutvärdering av tumörer (torako-abdomino-bäcken-datortomografi) utfördes inom 21 dagar före randomisering med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Patient villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive: schemalagda besök och undersökningar, besök under uppföljningen och behandlingsefterlevnad.
• Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion inom följande gränser:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat);
• ASAT et ALAT ≤ 5 gånger ULN;
• Uppmätt kreatininclearance (Cockcroft och Gault) > 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5. 109/L;
• Trombocytantal ≥ 150. 109/L;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (patienter kan inkluderas även om de har fått transfusion)
• Albuminemi ≥ 30 g/L;
• Negativ hepatit B-, C- och HIV-serologi, eller frånvaro av aktiv B- eller C-hepatit
• Ureaprotein, urinsticka bör vara mindre än 2 crossese eller <1g/kg
• Tillgänglighet av tumörmaterial daterat mindre än 2 år med tillräcklig mängd (15 till 20 objektglas)
• Patienten ska vara ansluten till en social sjukförsäkring
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter (urin inom 72 timmar eller serumgraviditet inom 14 dagar före inkludering).
• Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda adekvat preventivmetod (inklusive användning av en mekanisk preventivmetod i händelse av hormonell preventivmedelsbehandling) under behandlingsperioden och 6 månader efter avslutad behandling.
• Manliga patienter med en partner i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i upp till 6 månader efter avslutad behandling.
• Normalt EKG eller EKG utan kliniskt signifikanta fynd med QTc < 470 ms.

Exklusions kriterier:

• Andra samtidiga maligniteter de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad konbiopsi, in situ-karcinom i livmoderhalsen, basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller lågriskprostatacancer. Patienter som har haft potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet är kvalificerade förutsatt att det inte har funnits några tecken på sjukdom i ≥ 5 år och risken för återfall anses vara låg.
• Symtomatiska hjärnmetastaser
• Beräknad prognos <3 månader.
• Mutationsstatus BRAF mutant
• Deltagande pågår, eller under de 30 dagarna före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie, i en annan terapeutisk prövning med en experimentell molekyl eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre.
• Allvarlig obalanserad sjukdom, underliggande infektion som kan hindra patienten från att få behandling. Patienter med en kliniskt viktig och olöst grad 3 eller 4 icke-hematologisk biverkning relaterad till tidigare behandlingar. Även deltagare med någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågick i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Tarmobstruktion eller subobstruktion eller en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller betydande mag-tarmstörning
• Historik av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom eller interstitiell lungsjukdom.
• Patient med medfödd galaktosemi, total laktasbrist (laktosintolerans) eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom
• Allvarliga arteriella tromboemboliska händelser mindre än 6 månader före randomisering
• New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck (definierat som ≥ 160/100 mm Hg)
• Kliniskt signifikant minskning av prestationsstatus (journaler) inom 2 veckor efter den avsedda första dosen.
• -Kontraindikation för behandling med trifluridin/tipiracil eller en anti-IL-1α (XB2001 True Human antikropp)
• Samtidig systemisk behandling med immunterapi, immunsuppressiva medel, kortikosteroidbehandling ≥ 10 mg ekvivalent prednison/prednisolon eller hormonbehandling: kortikosteroidbehandling administrerad kroniskt, immunsuppressiv behandling, bioterapi administrerad som en del av behandlingen av en inflammatorisk sjukdom (anti-TNF, anti-IL6, anti -IL1, anti PD-1, anti EGFR etc.) och levande virusvacciner administrerade upp till 14 dagar före den första schemalagda dosen av behandlingsadministrering.
• Pågående graviditet (obligatoriskt graviditetstest vid baslinjen för kvinnor i fertil ålder) eller amning.
• Patient med alla psykiatriska, psykologiska, sociologiska, geografiska problem eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar, störningar eller tillstånd som potentiellt äventyrar förståelsen av informationen, patientens säkerhet, tolkningen av studieresultaten eller genomförandet av studiens överensstämmelse med studien protokoll och uppföljningsschema.
• Patient frihetsberövad eller under förmyndarskap, kuratorskap eller rättsskydd.
• Känd eller misstänkt historia av immunsuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. tuberkulos, histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, pneumocystos, aspergillos) trots infektionsupplösning. Närvaro eller misstanke om aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner eller okontrollerad feber.
• Större operation inom 2 veckor före randomisering eller har oläkta operationssår.