A Trifluridine/Tipiracil Plus anti-IL-1α valódi humán antitest hatékonyságának értékelése a trifluridin/tipiracil plusz placebóval szemben metasztatikus vastag- és végbélrákos betegeknél az oxaliplatin, irinotecan, fluoropirimidin sikertelensége után (TASKIN)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, akinek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia bármilyen vizsgálati eljárás előtt
• Életkor ≥ 18 év a randomizáláskor
• Szövettanilag igazolt, metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő beteg, akit korábban metasztatikus betegség miatt kezeltek kemoterápiás kezeléssel, beleértve az oxaliplatint, irinotekánt, fluorpirimidint, antiangiogén (anti-VEGF: bevacizumab vagy aflibercept) és anti-EGFR (cetuximab vagy panitumumab) kezelést, ha szükséges (MSI tumor) korábban anti-PD1/PDL1 terápiával előkezeltek)
• A WHO Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) szerint a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• RAS, BRAF, Microsatellite állapot ismerete
• Kiindulási daganatos kiértékelés (thoraco-has-kismedencei komputertomográfia), amelyet a randomizáció előtt 21 napon belül végeztek legalább egy mérhető elváltozással a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett viziteket és vizsgálatokat, a nyomon követés alatti látogatásokat és a kezelési megfelelőséget.
• Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkció a következő határokon belül:
• Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma);
• ASAT et ALAT ≤ ULN 5-szöröse;
• Mért kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault) > 30 ml/perc
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5. 109/L;
• Thrombocytaszám ≥ 150. 109 / L;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a betegek akkor is beszámíthatók, ha transzfúziót kaptak)
• Albuminémia ≥ 30 g/l;
• Negatív hepatitis B, C és HIV szerológiák, vagy aktív B vagy C hepatitis hiánya
• A karbamid fehérje, a vizelet mérőpálca legyen kevesebb, mint 2 kereszt vagy <1 g/kg
• 2 évnél fiatalabb daganatos anyag rendelkezésre állása elegendő mennyiségben (15-20 tárgylemezzel)
• A betegnek társadalombiztosításba kell kapcsolódnia
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka a menopauza előtti nőknél (vizelet 72 órán belül vagy szérumterhesség a felvételt megelőző 14 napon belül).
• Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni (beleértve a mechanikus fogamzásgátlási módszert is hormonális fogamzásgátló kezelés esetén) a kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig.
• Normál EKG vagy EKG klinikailag jelentős lelet nélkül, QTc < 470 ms.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb egyidejű rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt kúp-biopsziás in situ méhnyakrákot, bazális sejtet, bőrlaphámrákot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot. Azok a betegek, akiknél potenciálisan gyógyító terápiát kaptak egy korábbi rosszindulatú daganat miatt, jogosultak arra, hogy 5 évnél hosszabb ideig nincs bizonyíték a betegségre, és a kiújulás kockázata alacsonynak tekinthető.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok
• Becsült prognózis <3 hónap.
• Mutációs állapot BRAF mutáns
• Részvétel folyamatban, vagy az adagolás első tervezett napját megelőző 30 napon ebben a vizsgálatban, egy másik terápiás vizsgálatban egy kísérleti molekulával, vagy a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Súlyos kiegyensúlyozatlan betegség, mögöttes fertőzés, amely megakadályozhatja a beteg kezelését. Klinikailag fontos és megoldatlan 3. vagy 4. fokú nem-hematológiai mellékhatások a korábbi kezelésekhez kapcsolódóan. Szintén résztvevő bármely ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénységben, neutropeniában vagy thrombocytopeniában a korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléshez kapcsolódott.
• Bélelzáródás vagy bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség vagy jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség
• Autoimmun vagy gyulladásos betegség vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
• Veleszületett galaktosémiában, teljes laktázhiányban (laktóz intoleranciában) vagy glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő beteg
• Súlyos artériás thromboemboliás események kevesebb mint 6 hónappal a randomizálás előtt
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás (≥ 160/100 Hgmm)
• A teljesítőképesség klinikailag jelentős csökkenése (orvosi feljegyzések) a tervezett első adag beadását követő 2 héten belül.
• - Ellenjavallt trifluridin/tipiracil vagy anti-IL-1α (XB2001 True Human antitest) kezelés
• Egyidejű szisztémás kezelés immunterápiával, immunszuppresszánsokkal, kortikoszteroid terápiával ≥ 10 mg ekvivalens prednizon/prednizolon vagy hormonterápia: krónikusan alkalmazott kortikoszteroid terápia, immunszuppresszív kezelés, gyulladásos betegség kezelésének részeként alkalmazott bioterápia (anti-TNF, anti-IL6, anti-IL6 -IL1, anti PD-1, anti EGFR stb.) és élő vírus vakcinák, amelyeket a kezelés első tervezett adagja előtt legfeljebb 14 nappal adtak be.
• Jelenlegi terhesség (kötelező terhességi teszt kiinduláskor fogamzóképes korú nőknél) vagy szoptatás.
• Bármilyen pszichiátriai, pszichológiai, szociológiai, földrajzi problémával vagy más súlyos kísérő betegséggel, rendellenességgel vagy állapottal rendelkező beteg, amely potenciálisan veszélyezteti az információ megértését, a beteg biztonságát, a vizsgálati eredmények értelmezését vagy a vizsgálatnak a vizsgálatnak való megfelelést. protokoll és nyomon követési ütemterv.
• A szabadságuktól megfosztott vagy gondnokság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg.
• Ismert vagy feltételezett immunszuppresszió anamnézisében, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket (pl. tuberkulózis, hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidioidomikózis, pneumocisztózis, aspergillózis), a fertőzés megszűnése ellenére. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések jelenléte vagy gyanúja, vagy kontrollálatlan láz.
• Nagy műtét a véletlen besorolást megelőző 2 héten belül, vagy be nem gyógyult műtéti sebek.