- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05201352
Evaluatie van de werkzaamheid van trifluridine/tipiracil plus een echt menselijk antilichaam tegen IL-1α versus trifluridine/tipiracil plus placebo bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker na falen van oxaliplatine, irinotecan, fluoropyrimidine (TASKIN)
Multicentrisch gerandomiseerd fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van trifluridine/tipiracil plus XB2001 (anti-IL-1α waar menselijk antilichaam) versus trifluridine/tipiracil plus placebo bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker na falen van oxaliplatine, irinotecan, fluoropyrimidine
Niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) blijft een ongeneeslijke ziekte. Na falen van conventionele behandelingen met fluoropyrimidines, oxaliplatine en irinotecan, al dan niet in combinatie met biotherapieën gericht op EGFR en VEGF; regorafenib laat een bescheiden verbetering van de algehele overleving zien. Onlangs is trifluridine/tipiracil ook werkzaam gebleken in fase 3, met een totale overleving van ongeveer 7 maanden. Trifluridine/tipiracil is in de meeste westerse landen de zorgstandaard geworden voor gevorderde mCRC. Het objectieve responspercentage blijft echter zeer laag en de overlevingswinst blijft gematigd (+2 maanden). Daarom zijn nieuwe strategieën nodig om ervoor te zorgen dat patiënten met uitgezaaide darmkanker die meerdere therapielijnen hebben gekregen, effectievere behandelingen kunnen krijgen.
Gebaseerd op eerdere klinische onderzoeken naar IL-1-remming en onze preklinische gegevens, kan IL-1-remming de werkzaamheid van trifluridine/tipiracil verhogen. Het doel is om te testen of de toevoeging van XB2001 aan trifluridine/tipiracil synergetisch zou kunnen zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project stelt voor om trifluridine/tipiracil plus XB2001 te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerder behandeld zijn met oxaliplatine, fluoropyrimidine en irinotecan, al dan niet in combinatie met een anti-angiogene en een anti-EGFR voor RAS Wildtype tumor.
Het project zal bestaan uit een gerandomiseerde (verhouding 1:1), dubbelblinde, niet-vergelijkende, multicentrische fase II-studie met twee behandelingsarmen:
- Experimentele arm: trifluridine/tipiracil + XB2001
- Controlearm: trifluridine/tipiracil + placebo
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: François GHIRINGHELLI, PU-PH
- Telefoonnummer: 03.80.73.77.14
- E-mail: fghiringhelli@cgfl.fr
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49055
- Nog niet aan het werven
- ICO Angers
-
Contact:
- Victor SIMMET, Dr
- Telefoonnummer: +33 02 41 35 27 00
- E-mail: victor.simmet@ico.unicancer.fr
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- Nog niet aan het werven
- Institut Sainte Catherine
-
Contact:
- Laurent MINEUR, Dr
- Telefoonnummer: +33 04 90 27 61 81
- E-mail: l.mineur@isc84.org
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Nog niet aan het werven
- CHU Jean Minjoz
-
Contact:
- Christophe BORG, Pr
- Telefoonnummer: +33 03 70 63 24 03
- E-mail: xtoph.borg@gmail.com
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Nog niet aan het werven
- Institut Bergonié
-
Contact:
- Simon PERNOT, Dr
- Telefoonnummer: +33 06 81 07 82 05
- E-mail: simon.pernot@gmail.com
-
Carcassonne, Frankrijk, 11810
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Carcassonne
-
Contact:
- Jean-Luc LABOUREY, Dr
- Telefoonnummer: +33 04 68 24 33 35
- E-mail: Jean-luc.labourey@ch-carcassonne.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Nog niet aan het werven
- CHU Estaing
-
Contact:
- Marine JARY, Dr
- Telefoonnummer: +33 04 73 75 05 08
- E-mail: mjary@chu-clermontferrand.fr
-
Levallois-Perret, Frankrijk, 92300
- Nog niet aan het werven
- Hopital Franco-Britannique
-
Contact:
- Benoist CHIBAUDEL, Dr
- Telefoonnummer: +33 01 47 59 59 65
- E-mail: benoist.chibaudel@ihfb.org
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Nog niet aan het werven
- CHU Dupuytren
-
Contact:
- Frédéric THUILLIER, Dr
- Telefoonnummer: +33 05 55 05 63 96
- E-mail: frederic.thuillier@chu-limoges.fr
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Nog niet aan het werven
- Chu Nantes
-
Contact:
- Yann TOUCHEFEU, Pr
- Telefoonnummer: +33 02 40 08 31 52
- E-mail: yann.touchefeu@chu-nantes.fr
-
Plérin, Frankrijk, 22190
- Nog niet aan het werven
- Cario-Hpca
-
Contact:
- Jérôme MARTIN-BABAU, Dr
- Telefoonnummer: +33 02 96 75 22 16
- E-mail: j.martin@cario-sante.fr
-
Reims, Frankrijk, 51100
- Nog niet aan het werven
- Institut Jean Godinot
-
Contact:
- Damien BOTSEN, Dr
- Telefoonnummer: +33 03 26 50 44 38
- E-mail: damien.botsen@reims.unicancer.fr
-
Saint Herblain, Frankrijk, 44805
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Contact:
- Hélène SENELLART, Dr
- Telefoonnummer: +33 02 40 67 99 00
- E-mail: helene.senellart@ico.unicancer.fr
-
-
Bourgogne
-
Dijon, Bourgogne, Frankrijk, 21000
- Werving
- CHU Dijon
-
Contact:
- Côme Lepage, Pr
- Telefoonnummer: +33 03 80 29 37 50
- E-mail: come.lepage@u-bourgogne.fr
-
Dijon, Bourgogne, Frankrijk, 21000
- Werving
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Contact:
- François GHIRINGHELLI, Pr
- Telefoonnummer: +33 03 80 73 75 00
- E-mail: fghiringhelli@cgfl.fr
-
Contact:
- Emilie Rederstorff
- Telefoonnummer: +33 03 34 45 81 16
- E-mail: erederstorff@cgfl.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw die voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming moet hebben ondertekend
- Leeftijd ≥ 18 jaar bij randomisatie
- Patiënt met histologisch bewezen gemetastaseerde colorectale kanker die eerder voor gemetastaseerde ziekte is behandeld met chemotherapie, waaronder oxaliplatine, irinotecan, fluoropyrimidine, antiangiogene (anti-VEGF: bevacizumab of aflibercept) en anti-EGFR (cetuximab of panitumumab) indien geïndiceerd (MSI-tumor kan worden opgenomen als eerder behandeld met anti-PD1/PDL1-therapie)
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben volgens de WHO Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Kennis van RAS, BRAF, microsatellietstatus
- Tumorale evaluatie bij baseline (thoraco-abdomino-pelvische computertomografie) uitgevoerd binnen 21 dagen vóór randomisatie met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
- Patiënt die bereid en in staat is om het protocol na te leven tijdens de duur van het onderzoek, inclusief: geplande bezoeken en onderzoeken, bezoeken tijdens de follow-up en therapietrouw.
- Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie binnen de volgende grenzen:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd Gilbert-syndroom);
- ASAT en ALAT ≤ 5 keer ULN;
- Gemeten creatinineklaring (Cockcroft en Gault) > 30 ml/min
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5. 109 / L;
- Aantal bloedplaatjes ≥ 150, 109 / l;
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten kunnen worden opgenomen, zelfs als ze een transfusie hebben gekregen)
- Albuminemie ≥ 30 g / l;
- Negatieve hepatitis B-, C- en HIV-serologieën, of afwezigheid van actieve B- of C-hepatitis
- Ureumeiwit, urinepeilstok moet minder dan 2 kruisjes of <1 g/kg zijn
- Beschikbaarheid van tumormateriaal van minder dan 2 jaar met voldoende hoeveelheid (15 tot 20 objectglaasjes)
- Patiënt moet aangesloten zijn bij een sociale ziektekostenverzekering
- Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten (urine binnen 72 uur of serumzwangerschap binnen 14 dagen voorafgaand aan opname).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en die bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief het gebruik van een mechanische anticonceptiemethode in geval van een hormonale anticonceptiebehandeling) tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden na het einde van de behandeling.
- Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na het stoppen van de behandeling.
- Normaal ECG of ECG zonder klinisch significante bevindingen met QTc < 470 ms.
Uitsluitingscriteria:
- Andere gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom met kegelbiopsie van de cervix, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of prostaatkanker met een laag risico. Patiënten die potentieel curatieve therapie hebben gehad voor een eerdere maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat er gedurende ≥ 5 jaar geen bewijs van ziekte is en het risico op recidief laag wordt geacht.
- Symptomatische hersenmetastasen
- Geschatte prognose <3 maanden.
- Mutatiestatus BRAF-mutant
- Deelname in uitvoering, of in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dag van toediening in dit onderzoek, aan een ander therapeutisch onderzoek met een experimenteel molecuul of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is.
- Ernstige onevenwichtige ziekte, onderliggende infectie die ervoor kan zorgen dat de patiënt geen behandeling krijgt. Patiënten met een klinisch belangrijke en onopgeloste niet-hematologische bijwerking van graad 3 of 4 die verband houdt met eerdere therapieën. Ook een deelnemer met bekende graad 3- of 4-anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie die langer dan 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
- Darmobstructie of sub-obstructie of een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of een significante maag-darmstoornis
- Voorgeschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekte of interstitiële longziekte.
- Patiënt met congenitale galactosemie, totale lactasedeficiëntie (lactose-intolerantie) of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom
- Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen minder dan 6 maanden vóór randomisatie
- New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als ≥ 160/100 mm Hg)
- Klinisch significante afname van de prestatiestatus (medische dossiers) binnen 2 weken na de beoogde toediening van de eerste dosis.
- -Contra-indicatie voor een behandeling met trifluridine/tipiracil of een anti-IL-1α (XB2001 True Human antilichaam)
- Gelijktijdige systemische behandeling met immunotherapie, immunosuppressiva, corticosteroïdentherapie ≥ 10 mg equivalent prednison/prednisolon of hormoontherapie: chronisch toegediende corticosteroïdentherapie, immunosuppressieve behandeling, biotherapie toegediend als onderdeel van de behandeling van een ontstekingsziekte (anti-TNF, anti-IL6, -IL1, anti PD-1, anti EGFR enz.) en levende virusvaccins toegediend tot 14 dagen vóór de eerste geplande dosis van de behandeling.
- Huidige zwangerschap (verplichte zwangerschapstest bij aanvang voor vrouwen die zwanger kunnen worden) of borstvoeding geven.
- Patiënt met een psychiatrisch, psychologisch, sociologisch, geografisch probleem of andere ernstige bijkomende ziekte, stoornis of aandoening die mogelijk het begrip van de informatie, de veiligheid van de patiënt, de interpretatie van de onderzoeksresultaten of de uitvoering van het onderzoek in gevaar brengt protocol en vervolgschema.
- Patiënt die van zijn vrijheid is beroofd of onder voogdij, curatele of rechtsbescherming staat.
- Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie. Aanwezigheid of vermoeden van actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties, of ongecontroleerde koorts.
- Een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie of een niet-genezen operatiewond.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Experimentele arm
trifluridine/tipiracil + XB2001
|
trifluridine/tipiracil elke 28 dagen + XB2001 1000 mg intraveneuze infusie elke 2 weken
|
Placebo-vergelijker: Controle-arm
trifluridine/tipiracil + placebo
|
trifluridine/tipiracil elke 28 dagen + Placebo intraveneuze infusie elke 2 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van XB2001
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Trifluridine
Andere studie-ID-nummers
- 2020-004601-31
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op trifluridine/tipiracil + XB2001
-
XBiotech, Inc.Actief, niet wervendAlvleesklierkankerVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstitutePfizerWervingGeavanceerd maligne solide neoplasma | Gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom | Gemetastaseerd gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom | Stadium IV Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVA Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVB Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVC Colorectale kanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidStadium IV Colorectale kanker AJCC v7 | Stadium IVA Colorectale kanker AJCC v7 | Stadium IVB Colorectale kanker AJCC v7 | Gemetastaseerd colorectaal carcinoom | Stadium III darmkanker AJCC v7 | Stadium III Rectale kanker AJCC v7 | Stadium IIIA Darmkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Rectale kanker AJCC... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Mayo ClinicVoltooidGemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom | Gemetastaseerd colonadenocarcinoom | Gemetastaseerd colorectaal carcinoom | Gemetastaseerd rectaal adenocarcinoom | Stadium IV Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVA Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVB Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVC Colorectale... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
UNICANCERActief, niet wervendGemetastaseerde colorectale kankerFrankrijk, België
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendStadium IV Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVA Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVB Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IVC Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium III Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IIIA Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium IIIB Colorectale kanker AJCC v8 | Stadium... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendRecidiverend coloncarcinoom | Gemetastaseerd colorectaal carcinoom | Stadium IV darmkanker AJCC v7 | Stadium IVA darmkanker AJCC v7 | Stadium IVB Darmkanker AJCC v7 | Refractair colorectaal carcinoomVerenigde Staten
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)VoltooidCholangiocarcinoom | Stadium III Galblaaskanker AJCC v7 | Stadium IIIA Galblaaskanker AJCC v7 | Stadium IIIB Galblaaskanker AJCC v7 | Stadium IV galblaaskanker AJCC v7 | Stadium IVA Galblaaskanker AJCC v7 | Stadium IVB Galblaaskanker AJCC v7Verenigde Staten
-
Providence Health & ServicesTaiho OncologyVoltooidRectale kankerVerenigde Staten
-
Mayo ClinicNational Comprehensive Cancer NetworkVoltooidStadium III galblaaskanker AJCC v8 | Stadium IIIA Galblaaskanker AJCC v8 | Stadium IIIB Galblaaskanker AJCC v8 | Refractair galblaascarcinoom | Stadium IV galblaaskanker AJCC v8 | Stadium IV distale galwegkanker AJCC v8 | Stadium IV intrahepatische galwegkanker AJCC v8 | Stadium IVB Galblaaskanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten