옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로피리미딘의 실패 후 전이성 대장암 환자에서 트리플루리딘/티피라실과 항-IL-1α 실제 인간 항체의 유효성 평가와 트리플루리딘/티피라실과 위약의 유효성 평가 (TASKIN)

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 서면 동의서에 서명해야 하는 남성 또는 여성
• 무작위 배정 시 ≥ 18세
• 이전에 옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로피리미딘, 항혈관신생(항-VEGF: 베바시주맙 또는 애플리버셉트) 및 항-EGFR(세툭시맙 또는 파니투무맙)을 포함한 화학요법 치료로 전이성 질환 치료를 받은 적이 있는 조직학적으로 입증된 전이성 대장암 환자(필요한 경우 MSI 종양이 포함될 수 있음) 이전에 항 PD1/PDL1 요법으로 전치료한 경우)
• WHO ECOG(Easter Cooperative Oncology Group)에 따르면 성과 상태가 0 또는 1입니다.
• RAS, BRAF, 현미위성 상태에 대한 지식
• RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 대상으로 무작위 배정 전 21일 이내에 수행된 기본 종양 평가(흉부-복부-골반 컴퓨터 단층촬영).
• 예정된 방문 및 검사, 후속 조치 중 방문 및 치료 준수를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있는 환자.
• 다음 한도 내에서 간, 신장 및 골수 기능이 적절하게 유지됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(문서화된 길버트 증후군이 아닌 경우)
• ASAT et ALAT ≤ ULN의 5배;
• 측정된 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30ml/분
• 절대호중구수(ANC) > 1,5. 109/L;
• 혈소판 수 ≥ 150. 109/L;
• 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL (수혈을 받은 환자라도 포함 가능)
• 알부민혈증 ≥ 30g/L;
• 음성 B형, C형 간염 및 HIV 혈청학, 또는 활동성 B형 또는 C형 간염이 없음
• 요소 단백질, 소변 계량봉은 2크로스 미만 또는 <1g/kg이어야 합니다.
• 충분한 양(슬라이드가 있는 경우 15~20개)의 2년 미만의 종양 물질 가용성
• 환자는 사회 건강 보험에 가입되어 있어야 합니다.
• 폐경 전 여성 환자의 경우 폐경 후 상태 또는 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(포함 전 72시간 이내 소변 또는 포함 전 14일 이내 혈청 임신)의 증거.
• 치료 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 피임법 치료 시 기계적 피임법 사용 포함)을 사용할 의향이 있는 가임기 여성.
• 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 치료 중 및 치료 중단 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 정상 ECG 또는 QTc가 470ms 미만인 임상적으로 유의미한 소견이 없는 ECG.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 원뿔 생검을 통해 자궁 경부의 상피내 암종, 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 저위험 전립선암을 제외한 지난 3년 동안의 기타 동시 악성 종양. 이전 악성종양에 대해 잠재적으로 근치적 치료를 받은 환자는 5년 이상 질병의 증거가 없고 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 경우 적격합니다.
• 증상이 있는 뇌 전이
• 예상 예후는 3개월 미만입니다.
• 돌연변이 상태 BRAF 돌연변이
• 진행 중이거나 본 연구의 첫 번째 투여 예정일로부터 30일 이내에 실험 분자를 사용한 또 다른 치료 시험에 참여하거나 시험 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격 중 더 긴 기간 내에 참여합니다.
• 심각한 불균형 질환, 환자가 치료를 받지 못하게 할 수 있는 근본적인 감염. 이전 치료와 관련된 임상적으로 중요하고 해결되지 않은 3등급 또는 4등급 비혈액학적 이상반응이 있는 환자. 또한 4주 이상 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학요법으로 인해 알려진 3등급 또는 4등급 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있는 참가자.
• 장 폐쇄 또는 하부 폐쇄, 염증성 장 질환 또는 심각한 위장 장애의 병력
• 자가면역 또는 염증성 질환 또는 간질성 폐질환의 병력.
• 선천성 갈락토오스혈증, 총 유당분해효소 결핍증(유당 불내증) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 증후군 환자
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 심각한 동맥 혈전색전증 사건이 발생한 경우
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실 부정맥 또는 조절되지 않는 혈압(≥ 160/100mmHg로 정의)
• 첫 번째 투여 계획 후 2주 이내에 수행 상태(의료 기록)가 임상적으로 유의하게 감소합니다.
• -트리플루리딘/티피라실 또는 항IL-1α(XB2001 True Human 항체) 치료에 대한 금기증
• 면역요법, 면역억제제, 코르티코스테로이드 요법 ≥ 10 mg 상당의 프레드니손/프레드니솔론 또는 호르몬 요법을 병용하는 전신 치료: 만성적으로 투여되는 코르티코스테로이드 요법, 면역억제제 치료, 염증성 질환 관리의 일부로 투여되는 생물요법(항-TNF, 항-IL6, 항-TNF, 항-IL6, -IL1, 항 PD-1, 항 EGFR 등) 및 생 바이러스 백신은 첫 번째 예정된 치료 투여 용량으로부터 최대 14일 전에 투여됩니다.
• 현재 임신(가임기 여성의 기준선에서 필수 임신 테스트) 또는 모유 수유.
• 정보의 이해, 환자의 안전, 연구 결과의 해석 또는 연구 준수를 잠재적으로 손상시킬 수 있는 정신적, 심리적, 사회학적, 지리적 문제 또는 기타 심각한 수반되는 질병, 장애 또는 상태가 있는 환자 프로토콜 및 후속 일정.
• 자유를 박탈당하거나 후견인, 큐레이터 또는 정의의 보호를 받는 환자.
• 감염이 해결되었음에도 불구하고 침습적 기회 감염(예: 결핵, 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 폐포증, 아스페르길루스증)의 병력을 포함하여 면역억제 병력이 알려져 있거나 의심되는 경우. 활성 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염이 있거나 의심되거나 조절되지 않는 발열이 있습니다.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 치유되지 않은 수술 상처가 있는 경우.