对健康成人志愿者使用基于腺病毒载体的片剂诺如病毒疫苗 (VXA-G1.1-NN) 进行口服多剂量给药方案的第 1 阶段、开放标签、安全性和免疫原性研究 ((VXA-G1-1-NN))
对健康成人志愿者使用基于腺病毒载体的片剂诺如病毒疫苗 (VXA-G1.1-NN) 表达 GI.1 VP1 的口服多剂量给药方案的第 1 阶段、开放标签、安全性和免疫原性研究
研究概览
详细说明
主要目标
确定 VXA-G1.1-NN 的免疫原性 在 4 小时内通过多次分次给药口服疫苗，以提供总剂量
1E11 IU ±0.5 log 次要物镜
- 确定 VXA-G1.1-NN 的安全性和耐受性 在 4 小时内通过多次分次给药口服疫苗，总剂量为 1E11 IU ±0.5 log
这是一项针对 18-55 岁健康成人参与者的开放标签研究。 该研究将招募 8 名受试者到一个治疗组，所有受试者都将在第 1 天接受单一的 1E11 IU± 0.5 log。 该剂量将在 4 小时内以逐步方式给药，1/3 的剂量在 T=0 时给药，1/3 的剂量在 T=2 小时给药，1/3 的剂量在 T=4 时给药小时。
该研究将包括筛选期、活动期（第 1 天至第 29 天，疫苗接种后 4 周）和疫苗接种后 12 个月的安全随访期（第 365 天）。 此外，将在安全跟进期间通过电话联系参与者，以评估严重不良事件 (SAE)、特殊关注的 AE (AESI) 和新发慢性病 (NOCI)。
签署知情同意书后，参与者将在 30 天的筛选期内接受筛选评估以确定研究资格。 符合条件的参与者将被登记并在第 1 天接受第一剂研究疫苗。
在活动期间，参与者将在研究疫苗接种后 1 周内每天记录任何潜在的反应原性症状。 参与者将返回活动时间表中指定的站点，以进行安全评估和收集样本以评估免疫原性。 大约 8 名受试者将在活动期接种疫苗。
研究期间将进行以下研究访问和远程联系：
活跃期：
- 筛选期（-30 至 -1 天）
- 第 1 天访问（基线评估、疫苗接种、样本采集）
- 第 8 天访问（安全评估、样品采集）
- 第 29 天活动期结束； （安全评估、样品采集）
安全跟进期：
- 第 180 天（安全电话后续）
- 第 365 天（安全后续电话）：研究完成
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Cypress、California、美国、90630
- Altasciences LA
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄为 18 至 55 岁（含）
- 总体健康状况良好，没有重大的不受控制的医学疾病，基于病史、体格检查、生命体征和临床实验室（CBC、化学和尿液分析），由研究者与研究监督员和申办者协商确定
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 17 到 35 kg/m2 之间
- 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制
- 可用于所有计划的访问和电话，并愿意完成所有协议定义的程序和评估（包括每次研究剂量吞服多个小肠溶片的能力和意愿）
女性参与者必须在每次要求的访问时提供阴性妊娠试验，并满足以下标准之一：
- 绝经后至少 1 年（定义为筛查前无其他医学原因的闭经≥12 个月）
- 手术无菌
- 在初次接种疫苗前 30 天和最后一次接种疫苗后 60 天内使用口服、植入、透皮或注射避孕药。 避孕方式必须经研究者批准
- 可靠的避孕方式必须得到研究者的批准（例如，双屏障法、Depo-Provera、宫内节育器、Norplant、口服避孕药、避孕贴片）
- 性生活不活跃（禁欲）或与不育的伴侣有关系（必须与现场工作人员讨论并记录在案）
- 男性参与者必须同意不生育孩子或捐献精子，以及在研究活动期间（第 29 天）使用避孕药具/屏障（男用避孕套）或戒除异性性交
排除标准：
- 存在严重的不受控制的医学或精神疾病（急性或慢性），包括在筛选后 3 个月内进行新的医学/手术治疗或对不受控制的症状或药物毒性进行显着的剂量改变，并在基线时再次确认
- 癌症，或在过去 3 年内接受过癌症治疗（不包括基底细胞癌或鳞状细胞癌）
- 存在免疫抑制或可能与免疫反应受损相关的医疗状况，包括 1 型和 2 型糖尿病
可能影响针对小肠粘膜的口服疫苗的分布/安全性评估的肠易激病史或其他炎症性消化或胃肠道疾病 Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) 协议号 VXA-NVV-106
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_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 版本 1.2 机密第 11 页，共 42 页日期：2022 年 1 月 4 日
这些条件可能包括但不限于：
- 食管动力障碍
- 恶性肿瘤
- 吸收不良
- 胰胆疾病
- 肠易激综合症
- 炎症性肠病
- 手术切除
- 胃食管反流病
- 食管裂孔疝
- 消化性溃疡（胆囊切除术史不排除）
- 任何形式的血管性水肿病史
- 对任何疫苗接种有严重反应史，例如过敏反应、呼吸系统问题、荨麻疹或腹痛
- 经诊断的出血性疾病或明显的瘀伤或出血困难可能导致抽血出现问题
- 任何导致脾脏缺失或切除的情况
- 接种疫苗前 72 小时内的急性疾病，定义为存在中度或重度疾病（由研究者通过病史和体格检查确定）；筛选期间可重复评估
- 基线时口头测量的发热≥ 38oC；筛选期间可重复评估
- 血小板计数和以下凝血试验的实验室值超出正常范围：PT/INR、aPTT 和纤维蛋白原
以下任何可能导致更高风险的凝血事件和/或血小板减少症的病史或病症：
- 出血或血栓形成的家族史或个人史
- 肝素相关血栓事件史和/或接受肝素治疗
- 自身免疫性疾病或炎症性疾病史
在筛选前 6 个月内存在以下任何已知会增加血栓形成风险的情况：
- 除了皮肤病灶的切除/活检以外，最近进行过手术
- 行动不便（连续 3 天或更长时间被限制在床上或轮椅上）
- 头部外伤伴意识丧失或有记录的脑损伤
- 收到用于预防血栓形成的抗凝剂
- 近期有临床意义的感染
- Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) 认为过去一年内任何重大住院 协议号 VXA-NVV-106
- 根据研究者的临床判断，任何其他情况会危及参与研究的参与者的安全或权利，会使参与者无法遵守方案或会干扰研究终点的评估
- 筛查访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性
- 筛查时滥用药物的阳性尿液药物筛查
- 筛查和基线时呼气或尿液酒精测试呈阳性
- 在研究活动期间基线疫苗接种或计划给药前 14 天内收到许可疫苗
- 在研究药物给药前 7 天内使用抗生素、质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂或在积极研究期间计划使用
- 在研究疫苗接种前 2 周内使用已知会影响免疫功能的药物（例如，全身性皮质类固醇和其他药物）或计划在活动期间使用
- 研究疫苗接种前 7 天内每天使用非甾体类抗炎药或计划在积极研究期间使用
- 在研究疫苗接种前 8 周内（第 1 天）或计划在研究期间使用任何研究疫苗、药物或设备
- 在研究疫苗接种前 30 天内捐献或使用血液或血液制品，或在积极研究期间计划捐献
- 筛选后 1 年内有药物、酒精或化学物质滥用史
- 对研究疫苗的任何成分（包括但不限于鱼明胶）过敏或过敏反应的历史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
成人（18-55 岁）在 4 小时内通过多次分剂量施用单次 1E11 剂量。
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诺如病毒 GI.1 诺瓦克 VP1 疫苗 (VXA-G1.1-NN)
E1/E3 缺失的复制缺陷型重组腺病毒 5 与辅助口服片剂疫苗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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引发反应性症状的比率
大体时间：直到第 8 天
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评估口服片剂疫苗的安全性和耐受性，方法是收集在第 1 天初次接种疫苗后 1 周内每天使用受试者日记卡记录的疫苗反应原性症状。
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直到第 8 天
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通过 ELISpot 测定评估 VP1 特异性免疫球蛋白 A (IgA) 抗体分泌细胞 (ASC) 的诱导
大体时间：第 8 天相对于基线的变化
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第 8 天将通过 ELISpot 测定评估 VP1 特异性免疫球蛋白 A (IgA) 抗体分泌细胞 (ASC) 相对于基线的变化
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第 8 天相对于基线的变化
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通过阻断效价 (BT50) 评估组织血型抗原 (HBGA) 阻断抗体
大体时间：第 29 天相对于基线的变化
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在第 29 天评估的组织血型抗原 (HBGA) 阻断抗体相对于基线的变化
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第 29 天相对于基线的变化
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通过 Mesoscale Discovery (MSD) 测定评估 VP1 特异性血清免疫球蛋白 G (IgG)
大体时间：第 29 天相对于基线的变化
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第 29 天将通过 Mesoscale Discovery (MSD) 测定评估 VP1 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 相对于基线的变化
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第 29 天相对于基线的变化
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通过 Mesoscale Discovery (MSD) 测定评估 VP1 特异性血清免疫球蛋白 A (IgA)
大体时间：第 29 天相对于基线的变化
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Mesoscale Discovery (MSD) 将在第 29 天评估 VP1 特异性血清 IgG 相对于基线的变化
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第 29 天相对于基线的变化
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：James Cummings, MD、Vaxart, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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