Uno studio di fase 1, in aperto, sulla sicurezza e sull'immunogenicità di un regime di somministrazione orale multidose con un vaccino contro il norovirus in compresse a base di vettore adenovirale (VXA-G1.1-NN) somministrato a volontari adulti sani ((VXA-G1-1-NN))

Criterio di inclusione:

1. Da 18 a 55 anni inclusi, al giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF)
2. Buona salute generale, senza significative malattie mediche non controllate, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali e laboratori clinici (CBC, chimica e analisi delle urine) come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il Research Monitor e Sponsor
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 17 e 35 kg/m2 allo screening
4. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo
5. Disponibile per tutte le visite e le telefonate pianificate e disposto a completare tutte le procedure e le valutazioni definite dal protocollo (inclusa la capacità e la disponibilità a deglutire più piccole compresse con rivestimento enterico per dose di studio)

6. Le partecipanti di sesso femminile devono fornire un test di gravidanza negativo ad ogni visita richiesta e soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Almeno 1 anno di post-menopausa (definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi prima dello screening senza causa medica alternativa)
   2. Chirurgicamente sterile
   3. Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 30 giorni prima della vaccinazione iniziale e fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione. La forma di contraccezione deve essere approvata dallo Sperimentatore
   4. Una forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi)
   5. Non essere sessualmente attivo (astinenza) o avere una relazione con un partner sterile (deve essere discusso con il personale del sito e documentato)
7. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non generare un figlio o donare lo sperma, nonché di utilizzare la contraccezione/barriera (un preservativo maschile) o di astenersi dai rapporti eterosessuali durante il periodo attivo dello studio (Giorno 29)

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una significativa malattia medica o psichiatrica non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening e riconfermata al basale
2. Cancro o trattamento per cancro ricevuto negli ultimi 3 anni (esclusi carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose)
3. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a ridotta risposta immunitaria, incluso il diabete mellito 1 e 2

4. Anamnesi di malattia dell'intestino irritabile o altra condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influire sulla distribuzione/valutazione della sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocollo n. VXA-NVV-106

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   _________________________________________________________________________________ Versione 1.2 Riservato Pagina 11 di 42 Data: 04 Gen 2022

   Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

   1. Disturbo della motilità esofagea
   2. Malignità
   3. Malassorbimento
   4. Patologie pancreaticobiliari
   5. Sindrome dell'intestino irritabile
   6. Malattia infiammatoria intestinale
   7. Resezione chirurgica
   8. GERD
   9. Ernia iatale
   10. Ulcera peptica (la storia della colecistectomia non è esclusiva)
5. Storia di qualsiasi forma di angioedema
6. Storia di gravi reazioni a qualsiasi vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, orticaria o dolore addominale
7. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue
8. Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza
9. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico); la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening
10. Presenza di febbre ≥ 38°C misurata per via orale al basale; la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening
11. Valori di laboratorio al di fuori del range di normalità per la conta piastrinica e i seguenti test di coagulazione: PT/INR, aPTT e fibrinogeno

12. Qualsiasi delle seguenti anamnesi o condizioni che possono portare a un rischio più elevato di eventi di coagulazione e/o trombocitopenia:

    1. Storia familiare o personale di sanguinamento o trombosi
    2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o trattamento con eparina
    3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

    4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi nei 6 mesi precedenti lo screening:

       • Chirurgia recente diversa dalla rimozione/biopsia delle lesioni cutanee
       • Immobilità (confinata a letto o su sedia a rotelle per 3 o più giorni consecutivi)
       • Trauma cranico con perdita di coscienza o lesione cerebrale documentata
       • Ricezione di anticoagulanti per la profilassi della trombosi
       • Recente infezione clinicamente significativa
13. Qualsiasi ricovero significativo nell'ultimo anno che secondo Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocollo n. VXA-NVV-106
14. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio
15. Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening
16. Screening antidroga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
17. Alcol test dell'alito o delle urine positivo allo screening e al basale
18. Ricezione di un vaccino autorizzato entro 14 giorni prima della vaccinazione di base o somministrazione pianificata durante il periodo attivo dello studio
19. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
20. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, corticosteroidi sistemici e altri) entro 2 settimane prima della vaccinazione in studio o uso pianificato durante il periodo attivo
21. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della vaccinazione in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
22. Somministrazione di qualsiasi vaccino, farmaco o dispositivo sperimentale entro 8 settimane prima della vaccinazione dello studio (giorno 1) o uso pianificato entro la durata dello studio
23. Donazione o utilizzo di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della vaccinazione dello studio o donazione pianificata durante il periodo di studio attivo
24. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening
25. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce