Et fase 1, åbent, sikkerheds- og immunogenicitetsstudie af et oralt multidosis-administrationsregime med en adenoviral-vektor-baseret tablet-norovirusvaccine (VXA-G1.1-NN) administreret til raske voksne frivillige ((VXA-G1-1-NN))

Inklusionskriterier:

1. 18 til 55 år, inklusive, på dagen for underskrivelse af Informed Consent Form (ICF)
2. Generelt godt helbred, uden væsentlig ukontrolleret medicinsk sygdom, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorier (CBC, kemi og urinanalyse) som bestemt af investigator i samråd med forskningsmonitoren og sponsoren
3. Body mass index (BMI) mellem 17 og 35 kg/m2 ved screening
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICF og i denne protokol
5. Tilgængelig for alle planlagte besøg og telefonopkald og villig til at gennemføre alle protokoldefinerede procedurer og vurderinger (inklusive evne og vilje til at sluge flere små enterisk overtrukne tabletter pr. undersøgelsesdosis)

6. Kvindelige deltagere skal give en negativ graviditetstest ved hvert påkrævet besøg og opfylde et af følgende kriterier:

   1. Mindst 1 år post-menopausal (defineret som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder før screening uden alternativ medicinsk årsag)
   2. Kirurgisk steril
   3. Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 30 dage før den første vaccination og indtil 60 dage efter den sidste vaccination. Præventionsformen skal godkendes af efterforskeren
   4. En pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhed, Norplant, orale præventionsmidler, præventionsplastre)
   5. Ikke være seksuelt aktiv (afholdende) eller være i et forhold med partner, der er steril (skal diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres)
7. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at blive far til et barn eller donere sæd, samt at bruge prævention/barriere (et mandligt kondom) eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje i undersøgelsens aktive periode (dag 29)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive iværksættelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller signifikant dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening og genbekræftet ved baseline
2. Kræft eller modtaget behandling for kræft inden for de seneste 3 år (undtagen basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom)
3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus 1 og 2

4. Anamnese med irritabel tarmsygdom eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke distributionen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret vaccine rettet mod slimhinden i tyndtarmen Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokol nr. VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   ________________________________________________________________________________ Version 1.2 Fortroligt Side 11 af 42 Dato: 04. jan. 2022

   Sådanne betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:

   1. Esophageal Motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Pancreaticobiliære lidelser
   5. Irritabelt tarmsyndrom
   6. Inflammatorisk tarmsygdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal brok
   10. Mavesår (historien om kolecystektomi er ikke udelukkende)
5. Anamnese med enhver form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, nældefeber eller mavesmerter
7. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk
8. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten
9. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse); vurdering kan gentages i screeningsperioden
10. Tilstedeværelse af feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline; vurdering kan gentages i screeningsperioden
11. Laboratorieværdier uden for normalområdet for blodpladetal og følgende koagulationstest: PT/INR, aPTT og fibrinogen

12. Enhver af følgende historie eller tilstande, der kan føre til højere risiko for koagulationshændelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sygdom

    4. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande, der vides at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

       • Nylig operation udover fjernelse/biopsi af kutane læsioner
       • Bevægelighed (bundet til seng eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage)
       • Hovedtraume med bevidsthedstab eller dokumenteret hjerneskade
       • Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose
       • Nylig klinisk signifikant infektion
13. Enhver væsentlig hospitalsindlæggelse inden for det seneste år, som efter Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) vurdering Protokol nr. VXA-NVV-106
14. Enhver anden betingelse, som efter investigators kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i undersøgelsen, i fare, ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller ville interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter
15. Positivt humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) test ved screeningbesøg
16. Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening
17. Positiv udåndings- eller urinalkoholtest ved screening og baseline
18. Modtagelse af en licenseret vaccine inden for 14 dage før baseline vaccination eller planlagt administration i løbet af studiets aktive periode
19. Brug af antibiotika, protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 7 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
20. Brug af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) inden for 2 uger før undersøgelsesvaccination eller planlagt brug i den aktive periode
21. Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før undersøgelsesvaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
22. Administration af enhver forsøgsvaccine, lægemiddel eller udstyr inden for 8 uger forud for undersøgelsesvaccination (dag 1) eller planlagt brug inden for undersøgelsens varighed
23. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før studievaccination eller planlagt donation i den aktive undersøgelsesperiode
24. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år efter screening
25. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen, inklusive men ikke begrænset til fiskegelatine