Un estudio de fase 1, abierto, de seguridad e inmunogenicidad de un régimen de administración oral de dosis múltiples con una vacuna contra el norovirus en tableta basada en un vector adenoviral (VXA-G1.1-NN) administrada a voluntarios adultos sanos ((VXA-G1-1-NN))

Criterios de inclusión:

1. 18 a 55 años, inclusive, al día de la firma del Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF)
2. Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas no controladas, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y los laboratorios clínicos (hemograma completo, química y análisis de orina) según lo determine el investigador en consulta con el supervisor y el patrocinador de la investigación.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 35 kg/m2 en la selección
4. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo
5. Disponible para todas las visitas y llamadas telefónicas planificadas, y dispuesto a completar todos los procedimientos y evaluaciones definidos por el protocolo (incluida la capacidad y la voluntad de tragar múltiples tabletas pequeñas con cubierta entérica por dosis de estudio)

6. Las participantes femeninas deben proporcionar una prueba de embarazo negativa en cada visita requerida y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Al menos 1 año posmenopáusica (definida como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos antes de la selección sin causa médica alternativa)
   2. quirúrgicamente estéril
   3. Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante 30 días antes de la vacunación inicial y hasta 60 días después de la última vacunación. La forma de anticoncepción debe ser aprobada por el Investigador
   4. El investigador debe aprobar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos)
   5. No ser sexualmente activo (abstinente) o estar en una relación con una pareja que sea estéril (debe discutirse con el personal del sitio y documentarse)
7. Los participantes masculinos deben aceptar no engendrar un hijo ni donar esperma, así como usar anticonceptivos/barrera (preservativo masculino) o abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante el período activo del estudio (Día 29)

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica), incluida la institución de un nuevo tratamiento médico/quirúrgico o una alteración significativa de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad del fármaco dentro de los 3 meses posteriores a la selección y reconfirmado al inicio
2. Cáncer, o recibió tratamiento para el cáncer, en los últimos 3 años (excluyendo carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas)
3. Presencia de inmunosupresión o afección médica posiblemente asociada con una respuesta inmunológica alterada, incluida la diabetes mellitus 1 y 2

4. Antecedentes de enfermedad del intestino irritable u otra afección digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) N.º de protocolo VXA-NVV-106

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   _________________________________________________________________________________ Versión 1.2 Confidencial Página 11 de 42 Fecha: 04 Ene 2022

   Tales condiciones pueden incluir pero no están limitadas a:

   1. Trastorno de la motilidad esofágica
   2. Malignidad
   3. Malabsorción
   4. Trastornos pancreaticobiliares
   5. Síndrome del intestino irritable
   6. Enfermedad inflamatoria intestinal
   7. Resección quirúrgica
   8. ERGE
   9. Hernia hiatal
   10. Úlcera péptica (Historia de colecistectomía no es excluyente)
5. Antecedentes de cualquier forma de angioedema.
6. Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, urticaria o dolor abdominal
7. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
8. Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
9. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determinado por el Investigador a través de la historia clínica y el examen físico); la evaluación puede repetirse durante el período de selección
10. Presencia de fiebre ≥ 38oC medida por vía oral al inicio del estudio; la evaluación puede repetirse durante el período de selección
11. Valores de laboratorio fuera del rango normal para el recuento de plaquetas y las siguientes pruebas de coagulación: PT/INR, aPTT y fibrinógeno

12. Cualquiera de los siguientes antecedentes o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos de coagulación y/o trombocitopenia:

    1. Antecedentes familiares o personales de hemorragia o trombosis
    2. Antecedentes de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o tratamiento con heparina
    3. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inflamatoria.

    4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

       • Cirugía reciente distinta de la extirpación/biopsia de lesiones cutáneas
       • Inmovilidad (confinamiento en cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos)
       • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o lesión cerebral documentada
       • Recepción de anticoagulantes para profilaxis de trombosis
       • Infección clínicamente significativa reciente
13. Cualquier hospitalización importante en el último año que, en opinión de Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) N.º de protocolo VXA-NVV-106
14. Cualquier otra condición que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el estudio, haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo o interfiriera con la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
15. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección
16. Examen de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen
17. Prueba de alcohol en aliento u orina positiva en la selección y al inicio
18. Recepción de una vacuna autorizada dentro de los 14 días anteriores a la vacunación inicial o la administración planificada durante el período activo del estudio
19. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio
20. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmunológica (p. ej., corticosteroides sistémicos y otros) dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación del estudio o uso planificado durante el período activo
21. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en los 7 días anteriores a la vacunación del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio
22. Administración de cualquier vacuna, fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la vacunación del estudio (Día 1), o uso planificado dentro de la duración del estudio
23. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio o donación planificada durante el período activo del estudio
24. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año previo a la selección
25. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación, incluida, entre otras, la gelatina de pescado.