Eine Open-Label-Sicherheits- und Immunogenitätsstudie der Phase 1 eines oralen Mehrfachdosis-Verabreichungsschemas mit einem adenoviralen Vektor-basierten Tabletten-Norovirus-Impfstoff (VXA-G1.1-NN), das gesunden erwachsenen Freiwilligen verabreicht wurde ((VXA-G1-1-NN))

Einschlusskriterien:

1. 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
2. Allgemein guter Gesundheitszustand ohne signifikante unkontrollierte medizinische Erkrankung, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischen Labors (CBC, Chemie und Urinanalyse), wie vom Prüfarzt in Absprache mit dem Forschungsmonitor und Sponsor festgestellt
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und 35 kg/m2 beim Screening
4. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
5. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Telefonate und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Bewertungen durchzuführen (einschließlich Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Studiendosis zu schlucken)

6. Teilnehmerinnen müssen bei jedem vorgeschriebenen Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache)
   2. Chirurgisch steril
   3. Anwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva 30 Tage vor der ersten Impfung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung. Die Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden
   4. Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Depo-Provera, Intrauterinpessar, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster)
   5. Nicht sexuell aktiv (abstinent) sein oder in einer Beziehung mit einem unfruchtbaren Partner stehen (muss mit dem Standortpersonal besprochen und dokumentiert werden)
7. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden sowie Verhütungsmittel/Barrieren (ein Kondom für Männer) zu verwenden oder während der aktiven Phase der Studie (Tag 29) auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich der Einrichtung einer neuen medizinischen / chirurgischen Behandlung oder einer signifikanten Dosisänderung für unkontrollierte Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und zu Studienbeginn erneut bestätigt
2. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
3. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus 1 und 2

4. Vorgeschichte einer Reizdarmerkrankung oder anderer entzündlicher Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinträchtigen könnten, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokoll Nr. VXA-NVV-106

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   _________________________________________________________________________________ Version 1.2 Vertraulich Seite 11 von 42 Datum: 04.01.2022

   Solche Bedingungen können beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. Motilitätsstörung des Ösophagus
   2. Malignität
   3. Malabsorption
   4. Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
   5. Reizdarmsyndrom
   6. Entzündliche Darmerkrankung
   7. Chirurgische resektion
   8. Gerd
   9. Hiatushernie
   10. Magengeschwür (Geschichte der Cholezystektomie ist nicht ausschließend)
5. Geschichte jeder Form von Angioödem
6. Anamnestische schwerwiegende Reaktionen auf Impfungen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen
7. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten
8. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führte
9. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfarzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt); Die Bewertung kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden
10. Vorhandensein von Fieber ≥ 38 ° C, oral zu Studienbeginn gemessen; Die Bewertung kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden
11. Laborwerte außerhalb des Normbereichs für Thrombozytenzahlen und die folgenden Gerinnungstests: PT/INR, aPTT und Fibrinogen

12. Jede der folgenden Vorgeschichten oder Zustände, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können:

    1. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen
    2. Vorgeschichte von heparinbedingten thrombotischen Ereignissen und/oder Erhalt von Heparinbehandlungen
    3. Vorgeschichte einer Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung

    4. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhöhen:

       • Kürzliche Operation außer Entfernung/Biopsie von Hautläsionen
       • Immobilität (an Bett oder Rollstuhl gebunden für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage)
       • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder dokumentierter Hirnverletzung
       • Einnahme von Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe
       • Kürzliche klinisch signifikante Infektion
13. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht von Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokoll Nr. VXA-NVV-106
14. Jede andere Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines Studienteilnehmers gefährden würde, den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten, oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde
15. Positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch
16. Positiver Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen beim Screening
17. Positiver Atem- oder Urin-Alkoholtest beim Screening und Baseline
18. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Grundimmunisierung oder geplante Verabreichung während der aktiven Phase der Studie
19. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums
20. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide und andere) innerhalb von 2 Wochen vor der Studienimpfung oder geplante Anwendung während der aktiven Phase
21. Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Studienimpfung oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums
22. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Studienimpfung (Tag 1) oder geplante Verwendung während der Dauer der Studie
23. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung oder geplante Spende während des aktiven Studienzeitraums
24. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
25. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine