Um estudo de fase 1, aberto, de segurança e imunogenicidade de um regime de administração oral de múltiplas doses com uma vacina de norovírus em comprimido baseada em vetor adenoviral (VXA-G1.1-NN) administrada a voluntários adultos saudáveis ((VXA-G1-1-NN))

Critério de inclusão:

1. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
2. Boa saúde geral, sem doença médica significativa não controlada, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e laboratórios clínicos (hemograma, química e exame de urina), conforme determinado pelo investigador em consulta com o monitor e patrocinador da pesquisa
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 35 kg/m2 na triagem
4. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo
5. Disponível para todas as visitas e telefonemas planejados e disposto a concluir todos os procedimentos e avaliações definidos pelo protocolo (incluindo capacidade e disposição para engolir vários pequenos comprimidos com revestimento entérico por dose do estudo)

6. As participantes do sexo feminino devem fornecer um teste de gravidez negativo em cada visita obrigatória e preencher um dos seguintes critérios:

   1. Pelo menos 1 ano pós-menopausa (definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos antes da triagem sem causa médica alternativa)
   2. Cirurgicamente estéril
   3. Uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 30 dias antes da vacinação inicial e até 60 dias após a última vacinação. A forma de contracepção deve ser aprovada pelo Investigador
   4. Uma forma confiável de contracepção deve ser aprovada pelo investigador (por exemplo, método de barreira dupla, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos)
   5. Não ser sexualmente ativo (abstinente) ou ter um relacionamento com parceiro estéril (deve ser discutido com a equipe do centro e documentado)
7. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não ser pais de uma criança ou doar esperma, bem como usar contracepção/barreira (um preservativo masculino) ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante o período ativo do estudo (dia 29)

Critério de exclusão:

1. Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crônica), incluindo instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses após a triagem e reconfirmada na linha de base
2. Câncer ou recebeu tratamento para câncer nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular)
3. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus 1 e 2

4. História de doença do intestino irritável ou outra condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral visando a mucosa do intestino delgado Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocolo nº VXA-NVV-106

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   _________________________________________________________________________________ Versão 1.2 Confidencial Página 11 de 42 Data: 04 de janeiro de 2022

   Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. Distúrbio da Motilidade Esofágica
   2. Malignidade
   3. Má absorção
   4. Distúrbios pancreatobiliares
   5. Síndrome do intestino irritável
   6. Doença inflamatória intestinal
   7. Ressecção Cirúrgica
   8. DRGE
   9. Hérnia hiatal
   10. Úlcera péptica (história de colecistectomia não é excludente)
5. História de qualquer forma de angioedema
6. Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal
7. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas
8. Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
9. Doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo Investigador por meio de histórico médico e exame físico); avaliação pode ser repetida durante o período de triagem
10. Presença de febre ≥ 38oC medida por via oral no início do estudo; avaliação pode ser repetida durante o período de triagem
11. Valores laboratoriais fora da faixa normal para contagem de plaquetas e os seguintes testes de coagulação: PT/INR, aPTT e fibrinogênio

12. Qualquer um dos seguintes antecedentes ou condições que possam levar a um maior risco de eventos de coagulação e/ou trombocitopenia:

    1. História familiar ou pessoal de sangramento ou trombose
    2. Histórico de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou tratamento com heparina
    3. História de doença autoimune ou inflamatória

    4. Presença de qualquer uma das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes da triagem:

       • Cirurgia recente, exceto remoção/biópsia de lesões cutâneas
       • Imobilidade (confinado à cama ou cadeira de rodas por 3 ou mais dias sucessivos)
       • Traumatismo craniano com perda de consciência ou lesão cerebral documentada
       • Recebimento de anticoagulantes para profilaxia de trombose
       • Infecção clinicamente significativa recente
13. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião de Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocolo nº VXA-NVV-106
14. Qualquer outra condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo ou interferiria na avaliação dos desfechos do estudo
15. Testes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem
16. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem
17. Teste positivo de álcool na respiração ou na urina na triagem e na linha de base
18. Recebimento de uma vacina licenciada dentro de 14 dias antes da vacinação inicial ou administração planejada durante o período ativo do estudo
19. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo
20. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imune (por exemplo, corticosteroides sistêmicos e outros) dentro de 2 semanas antes da vacinação do estudo ou uso planejado durante o período ativo
21. Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides nos 7 dias anteriores à vacinação do estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo
22. Administração de qualquer vacina, medicamento ou dispositivo experimental nas 8 semanas anteriores à vacinação do estudo (Dia 1) ou uso planejado durante o estudo
23. Doação ou uso de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo ou doação planejada durante o período ativo do estudo
24. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano após a triagem
25. Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental, incluindo, entre outros, gelatina de peixe