En fase 1, åpen undersøkelse, sikkerhet og immunogenisitetsstudie av et oralt flerdoseadministrasjonsregime med en adenoviral-vektorbasert tablett-norovirusvaksine (VXA-G1.1-NN) administrert til friske voksne frivillige ((VXA-G1-1-NN))

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 55 år, inkludert, på dagen for signering av Informed Consent Form (ICF)
2. Generelt god helse, uten betydelig ukontrollert medisinsk sykdom, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorier (CBC, kjemi og urinanalyse) som bestemt av etterforskeren i samråd med forskningsmonitoren og sponsoren
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35 kg/m2 ved screening
4. Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen
5. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og telefonsamtaler, og villig til å fullføre alle protokolldefinerte prosedyrer og vurderinger (inkludert evne og vilje til å svelge flere små enterisk-drasjerte tabletter per studiedose)

6. Kvinnelige deltakere må gi en negativ graviditetstest ved hvert påkrevd besøk og oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Minst 1 år postmenopausal (definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder før screening uten alternativ medisinsk årsak)
   2. Kirurgisk steril
   3. Bruk av orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 30 dager før første vaksinasjon og inntil 60 dager etter siste vaksinasjon. Prevensjonsformen må godkjennes av etterforskeren
   4. En pålitelig form for prevensjon må godkjennes av etterforskeren (f.eks. dobbel barrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster)
   5. Ikke være seksuelt aktiv (avholdende) eller være i et forhold med partner som er steril (må diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres)
7. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke bli far til barn eller donere sæd, samt å bruke prevensjon/barriere (mannlig kondom) eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie i løpet av studiens aktive periode (dag 29)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller betydelig doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder etter screening og bekreftet på nytt ved baseline
2. Kreft, eller mottatt behandling for kreft, i løpet av de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom)
3. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand muligens assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus 1 og 2

4. Anamnese med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert vaksine rettet mot slimhinnen i tynntarmen Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokoll nr. VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   ________________________________________________________________________________ Versjon 1.2 Konfidensielt Side 11 av 42 Dato: 04. januar 2022

   Slike forhold kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Esophageal motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorpsjon
   4. Pankreatikobiliære lidelser
   5. Irritabel tarm-syndrom
   6. Inflammatorisk tarmsykdom
   7. Kirurgisk reseksjon
   8. GERD
   9. Hiatal brokk
   10. Peptisk sår (historien om kolecystektomi er ikke ekskluderende)
5. Historie om noen form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaksjoner på enhver vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, elveblest eller magesmerter
7. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre bloduttak problematisk
8. Enhver tilstand som resulterte i fravær eller fjerning av milten
9. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse); vurdering kan gjentas i løpet av screeningsperioden
10. Tilstedeværelse av feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline; vurdering kan gjentas i løpet av screeningsperioden
11. Laboratorieverdier utenfor normalområdet for blodplatetall og følgende koagulasjonstester: PT/INR, aPTT og fibrinogen

12. Enhver av følgende historie eller tilstander som kan føre til høyere risiko for koagulasjonshendelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparinrelaterte trombotiske hendelser og/eller mottatt heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sykdom

    4. Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander kjent for å øke risikoen for trombose innen 6 måneder før screening:

       • Nylig kirurgi annet enn fjerning/biopsi av kutane lesjoner
       • Immobilitet (bundet til seng eller rullestol i 3 eller flere påfølgende dager)
       • Hodetraumer med bevissthetstap eller dokumentert hjerneskade
       • Mottak av antikoagulantia for profylakse av trombose
       • Nylig klinisk signifikant infeksjon
13. Eventuelle betydelige sykehusinnleggelser i løpet av det siste året som etter Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) mener Protokoll nr. VXA-NVV-106
14. Enhver annen betingelse som etter utforskerens kliniske vurdering ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i studien i fare, ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.
15. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) tester ved screeningbesøk
16. Positiv urin narkotikascreening for misbruk av rusmidler ved screening
17. Positiv puste- eller urinalkoholtest ved screening og baseline
18. Mottak av en lisensiert vaksine innen 14 dager før grunnlinjevaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av studiens aktive periode
19. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
20. Bruk av medisiner kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) innen 2 uker før studievaksinasjon eller planlagt bruk i den aktive perioden
21. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før studievaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
22. Administrering av undersøkelsesvaksine, legemidler eller utstyr innen 8 uker før studievaksinasjon (dag 1), eller planlagt bruk i løpet av studien
23. Donasjon eller bruk av blod eller blodprodukter innen 30 dager før studievaksinasjon eller planlagt donasjon i løpet av den aktive studieperioden
24. Historie med narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år etter screening
25. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert men ikke begrenset til fiskegelatin