Otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności schematu doustnego podawania wielu dawek z tabletką opartą na wektorze adenowirusowym Szczepionka norowirusowa (VXA-G1.1-NN) podana zdrowym dorosłym ochotnikom ((VXA-G1-1-NN))

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie, w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
2. Ogólny dobry stan zdrowia, bez istotnej niekontrolowanej choroby medycznej, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych i badań laboratoryjnych (morfologia krwi, chemia i analiza moczu), zgodnie z ustaleniami badacza w porozumieniu z Obserwatorem Badań i Sponsorem
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 17 a 35 kg/m2 podczas badania przesiewowego
4. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole
5. Dostępny podczas wszystkich planowanych wizyt i rozmów telefonicznych oraz gotowy do ukończenia wszystkich procedur i ocen określonych w protokole (w tym zdolność i gotowość do połknięcia wielu małych tabletek powlekanych dojelitowo na dawkę badaną)

6. Uczestniczki muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego podczas każdej wymaganej wizyty i spełnić jedno z następujących kryteriów:

   1. Co najmniej 1 rok po menopauzie (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym bez alternatywnej przyczyny medycznej)
   2. Chirurgicznie sterylny
   3. Stosowanie doustnych, implantowanych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 30 dni przed pierwszym szczepieniem i do 60 dni po ostatnim szczepieniu. Forma antykoncepcji musi być zatwierdzona przez Badacza
   4. Niezawodna forma antykoncepcji musi zostać zatwierdzona przez Badacza (np. metoda podwójnej bariery, Depo-Provera, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne)
   5. Nie być aktywnym seksualnie (abstynentem) ani nie być w związku z partnerem, który jest bezpłodny (musi zostać omówiony z personelem zakładu i udokumentowany)
7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę, aby nie spłodzić dziecka ani nie oddawać nasienia, a także stosować antykoncepcji/bariery (męska prezerwatywa) lub powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych w okresie aktywnym badania (dzień 29)

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność istotnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej (ostrej lub przewlekłej), w tym rozpoczęcie nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub istotna zmiana dawki z powodu niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i ponownie potwierdzone na początku badania
2. Rak lub leczenie nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
3. Obecność immunosupresji lub stanu chorobowego prawdopodobnie związanego z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w tym cukrzyca 1 i 2

4. Choroba jelita drażliwego lub inny stan zapalny przewodu pokarmowego lub żołądkowo-jelitowy w wywiadzie, który może mieć wpływ na dystrybucję/ocenę bezpieczeństwa doustnej szczepionki ukierunkowanej na błonę śluzową jelita cienkiego Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokół nr VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   __________________________________________________________________________________ Wersja 1.2 Poufne Strona 11 z 42 Data: 04 stycznia 2022 r.

   Takie warunki mogą obejmować między innymi:

   1. Zaburzenia motoryki przełyku
   2. Złośliwość
   3. Złe wchłanianie
   4. Zaburzenia trzustki i dróg żółciowych
   5. Zespół jelita drażliwego
   6. Zapalna choroba jelit
   7. Resekcja chirurgiczna
   8. GERD
   9. Przepuklina rozworu przełykowego
   10. Wrzód trawienny (Historia cholecystektomii nie wyklucza)
5. Historia dowolnej postaci obrzęku naczynioruchowego
6. Historia poważnych reakcji na jakąkolwiek szczepionkę, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, pokrzywka lub ból brzucha
7. Zdiagnozowana skaza krwotoczna lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem, które mogą utrudniać pobieranie krwi
8. Każdy stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony
9. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego); ocena może być powtórzona w okresie przesiewowym
10. Obecność gorączki ≥ 38oC mierzonej w jamie ustnej na początku badania; ocena może być powtórzona w okresie przesiewowym
11. Wartości laboratoryjne poza zakresem normy dla liczby płytek krwi i następujących testów krzepnięcia: PT/INR, aPTT i fibrynogen

12. Dowolna z poniższych historii lub stanów, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zdarzeń krzepnięcia i/lub małopłytkowości:

    1. Rodzinna lub osobista historia krwawienia lub zakrzepicy
    2. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
    3. Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

    4. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

       • Niedawna operacja inna niż usunięcie/biopsja zmian skórnych
       • Bezruch (przykuty do łóżka lub wózka inwalidzkiego przez 3 lub więcej kolejnych dni)
       • Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanym uszkodzeniem mózgu
       • Odbiór antykoagulantów do profilaktyki zakrzepicy
       • Niedawna klinicznie istotna infekcja
13. Każda istotna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która w opinii Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokół nr VXA-NVV-106
14. Każdy inny stan, który w ocenie klinicznej badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu, uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania
15. Dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
17. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu lub moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania
18. Otrzymanie licencjonowanej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem wyjściowym lub planowanym podaniem w okresie aktywnym badania
19. Stosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej, H2-blokerów lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub planowanym użyciem podczas aktywnego okresu badania
20. Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy i inne) w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem w ramach badania lub planowanym zastosowaniem w okresie aktywnym
21. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed szczepieniem w ramach badania lub planowane stosowanie w okresie aktywnego badania
22. Podanie jakiejkolwiek badanej szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni poprzedzających szczepienie w ramach badania (dzień 1) lub planowane użycie w czasie trwania badania
23. Oddanie lub użycie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem lub planowanym dawstwem podczas aktywnego okresu badania
24. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
25. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym między innymi na żelatynę rybią