Fáze 1, otevřená studie bezpečnosti a imunogenicity režimu orálního vícedávkového podávání s tabletovou vakcínou proti noroviru na bázi adenovirového vektoru (VXA-G1.1-NN) podávanou zdravým dospělým dobrovolníkům ((VXA-G1-1-NN))

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 55 let včetně, v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného nekontrolovaného zdravotního onemocnění, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratoří (CBC, chemie a analýzy moči), jak určí zkoušející po konzultaci s Monitorem výzkumu a sponzorem
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 a 35 kg/m2 při screeningu
4. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu
5. Dostupné pro všechny plánované návštěvy a telefonáty a ochotné dokončit všechny procedury a hodnocení definované protokolem (včetně schopnosti a ochoty spolknout několik malých enterosolventních tablet na studijní dávku)

6. Účastnice musí při každé požadované návštěvě poskytnout negativní těhotenský test a splnit jedno z následujících kritérií:

   1. Nejméně 1 rok po menopauze (definovaná jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem bez alternativní lékařské příčiny)
   2. Chirurgicky sterilní
   3. Použití perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu 30 dnů před počáteční vakcinací a do 60 dnů po poslední vakcinaci. Formu antikoncepce musí schválit zkoušející
   4. Spolehlivá forma antikoncepce musí být schválena zkoušejícím (např. metoda s dvojitou bariérou, Depo-Provera, nitroděložní tělísko, Norplant, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti)
   5. Nebýt sexuálně aktivní (abstinent) nebo být ve vztahu s partnerem, který je sterilní (nutno projednat s pracovníky webu a zdokumentovat)
7. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě ani nebudou darovat sperma, stejně jako budou používat antikoncepci/bariéru (mužský kondom) nebo se zdržet heterosexuálního styku během aktivního období studie (den 29).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutní nebo chronické), včetně zavedení nové lékařské/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku do 3 měsíců od screeningu a znovu potvrzené na začátku
2. Rakovina nebo byla v posledních 3 letech léčena na rakovinu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu)
3. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojeného s poruchou imunitní reakce, včetně diabetes mellitus 1 a 2

4. Anamnéza onemocnění dráždivého tračníku nebo jiného zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, které by mohlo ovlivnit hodnocení distribuce/bezpečnosti perorálně podané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokol č. VXA-NVV-106

   _________________________________________________________________________________

   ___________________________________________________________________________________ Verze 1.2 Důvěrné 24. strana 2 2. strana 22 Datum: 11. ledna 2010 z 2

   Takové podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

   1. Porucha motility jícnu
   2. Malignita
   3. Malabsorpce
   4. Pankreatikobiliární poruchy
   5. Syndrom dráždivého tračníku
   6. Zánětlivé onemocnění střev
   7. Chirurgická resekce
   8. GERD
   9. Hiátová kýla
   10. Peptický vřed (historie cholecystektomie není vylučující)
5. Jakákoli forma angioedému v anamnéze
6. Anamnéza závažných reakcí na jakékoli očkování, jako je anafylaxe, dýchací potíže, kopřivka nebo bolesti břicha
7. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve
8. Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny
9. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzického vyšetření); hodnocení lze v průběhu screeningového období opakovat
10. Přítomnost horečky ≥ 38oC měřená perorálně na začátku; hodnocení lze v průběhu screeningového období opakovat
11. Laboratorní hodnoty mimo rozmezí normálu pro počet krevních destiček a následující koagulační testy: PT/INR, aPTT a fibrinogen

12. Jakákoli z následujících anamnézy nebo stavů, které mohou vést k vyššímu riziku srážlivosti a/nebo trombocytopenie:

    1. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení nebo trombózy
    2. Historie trombotických příhod souvisejících s heparinem a/nebo léčení heparinem
    3. Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění v anamnéze

    4. Přítomnost některého z následujících stavů, o nichž je známo, že zvyšují riziko trombózy během 6 měsíců před screeningem:

       • Nedávná operace jiná než odstranění/biopsie kožních lézí
       • Imobilita (připoutaná na lůžko nebo invalidní vozík po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů)
       • Trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo dokumentovaným poraněním mozku
       • Příjem antikoagulancií pro profylaxi trombózy
       • Nedávná klinicky významná infekce
13. Jakákoli významná hospitalizace během posledního roku, která podle názoru Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokol č. VXA-NVV-106
14. Jakákoli jiná podmínka, která by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se studie, znemožnila by účastníkovi dodržet protokol nebo by narušila hodnocení koncových bodů studie.
15. Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě
16. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu
17. Pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu a na začátku
18. Příjem licencované vakcíny během 14 dnů před základní vakcinací nebo plánovaným podáním během aktivního období studie
19. Užívání antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným použitím během aktivního období studie
20. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní funkce (např. systémové kortikosteroidy a další) během 2 týdnů před vakcinací ve studii nebo před plánovaným použitím během aktivního období
21. Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků během 7 dnů před studijní vakcinací nebo plánované použití během aktivního období studie
22. Podání jakékoli hodnocené vakcíny, léku nebo zařízení během 8 týdnů před vakcinací studie (den 1) nebo plánované použití během trvání studie
23. Darování nebo použití krve nebo krevních produktů během 30 dnů před studijní vakcinací nebo plánovaným darováním během aktivního období studie
24. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 1 roku od screeningu
25. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku hodnocené vakcíny, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu