Фаза 1, открытое исследование безопасности и иммуногенности схемы перорального многодозового введения с таблетированной норовирусной вакциной на основе аденовирусного вектора (VXA-G1.1-NN), вводимой здоровым взрослым добровольцам ((VXA-G1-1-NN))

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 55 лет включительно на день подписания Формы информированного согласия (ICF)
2. Общее хорошее здоровье, без серьезных неконтролируемых заболеваний, на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторий (оАК, биохимия и анализ мочи), как определено исследователем после консультации с наблюдателем и спонсором исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 35 кг/м2 при скрининге
4. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
5. Доступен для всех запланированных посещений и телефонных звонков, а также готов пройти все процедуры и оценки, определенные протоколом (включая способность и готовность проглотить несколько небольших таблеток с кишечнорастворимой оболочкой на одну изучаемую дозу)

6. Участники женского пола должны предоставить отрицательный тест на беременность при каждом обязательном посещении и соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Минимум 1 год после менопаузы (определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд до скрининга без альтернативных медицинских причин)
   2. Хирургически стерильный
   3. Использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов в течение 30 дней до первой вакцинации и в течение 60 дней после последней вакцинации. Форма контрацепции должна быть одобрена исследователем.
   4. Надежная форма контрацепции должна быть одобрена исследователем (например, метод двойного барьера, Депо-Провера, внутриматочная спираль, Норплант, оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри).
   5. Не вести половую жизнь (воздерживаться) и не состоять в отношениях с бесплодным партнером (должно быть обсуждено с персоналом учреждения и задокументировано)
7. Участники мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка или сдавать сперму, а также использовать средства контрацепции/барьеры (мужской презерватив) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение активного периода исследования (день 29).

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного неконтролируемого медицинского или психического заболевания (острого или хронического), включая назначение нового медикаментозного/хирургического лечения или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности лекарственного средства в течение 3 месяцев после скрининга и повторно подтвержденное на исходном уровне
2. Рак или лечение от рака в течение последних 3 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы)
3. Наличие иммуносупрессии или заболевания, возможно связанного с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет 1 и 2.

4. Заболевание раздраженного кишечника или другое воспалительное заболевание пищеварительного или желудочно-кишечного тракта в анамнезе, которое могло повлиять на распределение/оценку безопасности перорально вводимой вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Протокол № VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   _________________________________________________________________________________ Версия 1.2 Конфиденциально Страница 11 из 42 Дата: 04 января 2022 г.

   Такие условия могут включать, но не ограничиваться:

   1. Нарушение моторики пищевода
   2. Злокачественность
   3. мальабсорбция
   4. Панкреатобилиарные расстройства
   5. Синдром раздраженного кишечника
   6. Воспалительное заболевание кишечника
   7. Хирургическая резекция
   8. ГЭРБ
   9. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
   10. Пептическая язва (в анамнезе холецистэктомия не является исключением)
5. История любой формы ангионевротического отека
6. История серьезных реакций на любую вакцинацию, таких как анафилаксия, проблемы с дыханием, крапивница или боль в животе.
7. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные кровоподтеки или кровотечения, которые могут затруднить взятие крови.
8. Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки
9. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени (как установлено исследователем на основе истории болезни и медицинского осмотра); оценка может быть повторена в течение скринингового периода
10. Наличие лихорадки ≥ 38oC, измеренной перорально в начале исследования; оценка может быть повторена в течение скринингового периода
11. Лабораторные показатели за пределами нормы для количества тромбоцитов и следующих тестов на коагуляцию: ПВ/МНО, АЧТВ и фибриноген

12. Любой из следующих анамнезов или состояний, которые могут привести к более высокому риску тромбообразования и/или тромбоцитопении:

    1. Семейный или личный анамнез кровотечений или тромбозов
    2. История тромботических событий, связанных с гепарином, и / или лечение гепарином
    3. История аутоиммунного или воспалительного заболевания

    4. Наличие любого из следующих состояний, которые, как известно, повышают риск тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

       • Недавняя операция, кроме удаления/биопсии кожных образований
       • Неподвижность (прикованность к постели или инвалидному креслу в течение 3 и более дней подряд)
       • Черепно-мозговая травма с потерей сознания или документально подтвержденная черепно-мозговая травма
       • Прием антикоагулянтов для профилактики тромбозов
       • Недавняя клинически значимая инфекция
13. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая по мнению Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Протокол № VXA-NVV-106
14. Любое другое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника, принимающего участие в исследовании, сделать участника неспособным соблюдать протокол или помешать оценке конечных точек исследования.
15. Положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининговом посещении
16. Положительный результат анализа мочи на наркотики на предмет злоупотребления при скрининге
17. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или моче при скрининге и исходном уровне
18. Получение лицензированной вакцины в течение 14 дней до базовой вакцинации или запланированного введения в течение активного периода исследования.
19. Использование антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или запланированное применение в течение активного периода исследования
20. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, системные кортикостероиды и другие) в течение 2 недель до вакцинации в исследовании или запланированное использование в течение активного периода
21. Ежедневный прием нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до вакцинации в исследовании или запланированный прием в течение активного периода исследования
22. Введение любой исследуемой вакцины, лекарственного препарата или устройства в течение 8 недель до вакцинации в исследовании (День 1) или запланированное использование в течение всего периода исследования.
23. Донорство или использование крови или продуктов крови в течение 30 дней до вакцинации в рамках исследования или запланированное донорство в течение активного периода исследования
24. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года после скрининга
25. Гиперчувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на любой компонент исследуемой вакцины, включая, помимо прочего, рыбий желатин.