En öppen fas 1-studie, säkerhets- och immunogenicitetsstudie av en oral administreringsregim med flera doser med ett adenoviral-vektorbaserat tablett-norovirusvaccin (VXA-G1.1-NN) administrerat till friska vuxna frivilliga ((VXA-G1-1-NN))

Inklusionskriterier:

1. 18 till 55 år, inklusive, dagen för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF)
2. Allmänt god hälsa, utan betydande okontrollerad medicinsk sjukdom, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorier (CBC, kemi och urinanalys) som fastställts av utredaren i samråd med forskningsövervakaren och sponsorn
3. Body mass index (BMI) mellan 17 och 35 kg/m2 vid screening
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll
5. Tillgänglig för alla planerade besök och telefonsamtal och villig att slutföra alla protokolldefinierade procedurer och bedömningar (inklusive förmåga och vilja att svälja flera små enterodragerade tabletter per studiedos)

6. Kvinnliga deltagare måste lämna ett negativt graviditetstest vid varje erforderligt besök och uppfylla ett av följande kriterier:

   1. Minst 1 år efter klimakteriet (definierad som amenorré i ≥12 månader i följd före screening utan alternativ medicinsk orsak)
   2. Kirurgiskt steril
   3. Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i 30 dagar före den första vaccinationen och till 60 dagar efter den senaste vaccinationen. Preventivmedelsformen måste godkännas av Utredaren
   4. En tillförlitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetod, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orala preventivmedel, p-plåster)
   5. Inte vara sexuellt aktiv (abstinent) eller ha ett förhållande med partner som är steril (måste diskuteras med platspersonalen och dokumenteras)
7. Manliga deltagare måste gå med på att inte avla barn eller donera spermier, samt att använda preventivmedel/barriär (en manlig kondom) eller avhålla sig från heterosexuellt samlag under studiens aktiva period (dag 29)

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive insättande av ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosförändring för okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet inom 3 månader efter screening och bekräftad på nytt vid baslinjen
2. Cancer, eller fått behandling för cancer, inom de senaste 3 åren (exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer)
3. Förekomst av immunsuppression eller medicinskt tillstånd möjligen associerat med nedsatt immunförsvar, inklusive diabetes mellitus 1 och 2

4. Historik med irritabel tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin riktat mot slemhinnan i tunntarmen Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokoll nr VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   ________________________________________________________________________________ Version 1.2 Konfidentiellt Sida 11 av 42 Datum: 04 jan 2022

   Sådana villkor kan innefatta men är inte begränsade till:

   1. Esophageal motilitetsstörning
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Bukspottkörteln och gallvägar
   5. Irritabel tarm
   6. Inflammatorisk tarmsjukdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal bråck
   10. Magsår (Historien om kolecystektomi är inte uteslutande)
5. Historik av någon form av angioödem
6. Historik med allvarliga reaktioner på någon vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, nässelfeber eller buksmärtor
7. Diagnostiserad blödningsstörning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra bloddragningar problematiska
8. Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
9. Akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination definierad som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning); bedömning kan upprepas under screeningperioden
10. Förekomst av feber ≥ 38oC uppmätt oralt vid baslinjen; bedömning kan upprepas under screeningperioden
11. Laboratorievärden utanför det normala intervallet för trombocytantal och följande koagulationstester: PT/INR, aPTT och fibrinogen

12. Någon av följande historia eller tillstånd som kan leda till högre risk för koagulering och/eller trombocytopeni:

    1. Familj eller personlig historia av blödning eller trombos
    2. Historik av heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar
    3. Historik av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom

    4. Förekomst av något av följande tillstånd som är känt för att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

       • Nyligen genomförd operation förutom avlägsnande/biopsi av hudskador
       • Orörlighet (säng eller rullstol i 3 eller fler dagar i följd)
       • Huvudtrauma med medvetslöshet eller dokumenterad hjärnskada
       • Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos
       • Nylig kliniskt signifikant infektion
13. Någon betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protokoll nr VXA-NVV-106
14. Alla andra villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i studien, skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.
15. Positivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) tester vid screeningbesök
16. Positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid screening
17. Positivt utandnings- eller urinalkoholtest vid screening och baslinje
18. Mottagande av ett licensierat vaccin inom 14 dagar före baslinjevaccination eller planerad administrering under studiens aktiva period
19. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden
20. Användning av läkemedel som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska kortikosteroider och andra) inom 2 veckor före studievaccination eller planerad användning under den aktiva perioden
21. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före studievaccination eller planerad användning under den aktiva studieperioden
22. Administrering av prövningsvaccin, läkemedel eller anordning inom 8 veckor före studievaccination (dag 1), eller planerad användning inom studiens varaktighet
23. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före studievaccination eller planerad donation under den aktiva studieperioden
24. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år efter screening
25. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i prövningsvaccinet, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin