Een open-label fase 1-onderzoek naar veiligheid en immunogeniteit van een oraal toedieningsregime met meerdere doses met een op adenovirale vector gebaseerde tablet norovirusvaccin (VXA-G1.1-NN) toegediend aan gezonde volwassen vrijwilligers ((VXA-G1-1-NN))

Inclusiecriteria:

1. 18 t/m 55 jaar oud, inclusief, op de dag van ondertekening Informed Consent Form (ICF)
2. Algemene goede gezondheid, zonder significante ongecontroleerde medische ziekte, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoria (CBC, chemie en urineonderzoek) zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de onderzoeksmonitor en sponsor
3. Body mass index (BMI) tussen 17 en 35 kg/m2 bij screening
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol
5. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en telefoontjes, en bereid om alle in het protocol gedefinieerde procedures en beoordelingen te voltooien (inclusief het vermogen en de bereidheid om meerdere kleine maagsapresistente tabletten per studiedosis door te slikken)

6. Vrouwelijke deelnemers moeten bij elk verplicht bezoek een negatieve zwangerschapstest overleggen en aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Ten minste 1 jaar na de menopauze (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak)
   2. Chirurgisch steriel
   3. Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie en tot 60 dagen na de laatste vaccinatie. De vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker
   4. Een betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijv. dubbele barrièremethode, Depo-Provera, spiraaltje, Norplant, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters)
   5. Niet seksueel actief zijn (abstinent) of een relatie hebben met een partner die onvruchtbaar is (moet worden besproken met locatiepersoneel en gedocumenteerd)
7. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren, evenals anticonceptie/barrièremiddel (een mannelijk condoom) te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang tijdens de actieve studieperiode (dag 29)

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening (acuut of chronisch), waaronder instelling van een nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden na screening en herbevestigd bij baseline
2. Kanker, of behandeld voor kanker, in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom)
3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening mogelijk geassocieerd met verminderde immuunrespons, waaronder diabetes mellitus 1 en 2

4. Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of andere inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocol nr. VXA-NVV-106

   ________________________________________________________________________________

   _________________________________________________________________________________ Versie 1.2 Vertrouwelijk Pagina 11 van 42 Datum: 04 jan 2022

   Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Slokdarmmotiliteitsstoornis
   2. Maligniteit
   3. Malabsorptie
   4. Pancreaticobiliaire aandoeningen
   5. Prikkelbare darm syndroom
   6. Ontstekingsdarmziekte
   7. Chirurgische resectie
   8. GERD
   9. Hiatale hernia
   10. Maagzweer (geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief)
5. Geschiedenis van elke vorm van angio-oedeem
6. Geschiedenis van ernstige reacties op een vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn
7. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken
8. Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt
9. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek); beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode
10. Aanwezigheid van koorts ≥ 38oC oraal gemeten bij baseline; beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode
11. Laboratoriumwaarden buiten het normale bereik voor het aantal bloedplaatjes en de volgende stollingstesten: PT/INR, aPTT en fibrinogeen

12. Een van de volgende voorgeschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op stollingsgebeurtenissen en/of trombocytopenie:

    1. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen of trombose
    2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische voorvallen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen
    3. Geschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekte

    4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

       • Recente operatie anders dan verwijdering/biopsie van huidlaesies
       • Immobiliteit (3 of meer opeenvolgende dagen aan bed of rolstoel gebonden)
       • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel
       • Ontvangst van antistollingsmiddelen voor profylaxe van trombose
       • Recente klinisch significante infectie
13. Elke significante ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die volgens Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocol nr. VXA-NVV-106
14. Elke andere omstandigheid die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, ervoor zou zorgen dat de deelnemer het protocol niet kan naleven of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren
15. Positieve testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij screeningbezoek
16. Positieve urine-drugsscreening op misbruik van drugs bij screening
17. Positieve adem- of urinealcoholtest bij screening en baseline
18. Ontvangst van een goedgekeurd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode
19. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode
20. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische corticosteroïden en andere) binnen 2 weken vóór de studievaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve periode
21. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan studievaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode
22. Toediening van een experimenteel vaccin, geneesmiddel of apparaat binnen 8 weken voorafgaand aan de studievaccinatie (dag 1), of gepland gebruik binnen de duur van de studie
23. Donatie of gebruik van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan studievaccinatie of geplande donatie tijdens de actieve studieperiode
24. Geschiedenis van misbruik van drugs, alcohol of chemicaliën binnen 1 jaar na screening
25. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine