Étude ouverte de phase 1 sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un schéma d'administration orale à doses multiples avec un vaccin contre le norovirus en comprimé à base de vecteur adénoviral (VXA-G1.1-NN) administré à des volontaires adultes en bonne santé ((VXA-G1-1-NN))

Critère d'intégration:

1. 18 à 55 ans, inclus, au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Bonne santé générale, sans maladie médicale significative non contrôlée, basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les laboratoires cliniques (CBC, chimie et analyse d'urine) tels que déterminés par l'investigateur en consultation avec le moniteur de recherche et le sponsor
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 17 et 35 kg/m2 au dépistage
4. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole
5. Disponible pour toutes les visites et appels téléphoniques planifiés, et disposé à effectuer toutes les procédures et évaluations définies par le protocole (y compris la capacité et la volonté d'avaler plusieurs petits comprimés à enrobage entérique par dose d'étude)

6. Les participantes doivent fournir un test de grossesse négatif à chaque visite requise et remplir l'un des critères suivants :

   1. Au moins 1 an après la ménopause (définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs avant le dépistage sans cause médicale alternative)
   2. Chirurgicalement stérile
   3. Utilisation de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant 30 jours avant la première vaccination et jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination. La forme de contraception doit être approuvée par l'investigateur
   4. Une forme fiable de contraception doit être approuvée par l'enquêteur (par exemple, méthode à double barrière, Depo-Provera, dispositif intra-utérin, Norplant, contraceptifs oraux, patchs contraceptifs)
   5. Ne pas être sexuellement actif (abstinent) ou avoir une relation avec un partenaire stérile (doit être discuté avec le personnel du site et documenté)
7. Les participants masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant ou de donner du sperme, ainsi que d'utiliser une contraception/barrière (un préservatif masculin) ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la période active de l'étude (Jour 29)

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique non contrôlée importante (aiguë ou chronique), y compris l'instauration d'un nouveau traitement médical/chirurgical ou une modification significative de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois suivant le dépistage et reconfirmée au départ
2. Cancer ou traitement anticancéreux au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde)
3. Présence d'une immunosuppression ou d'une condition médicale éventuellement associée à une réponse immunitaire altérée, y compris le diabète sucré 1 et 2

4. Antécédents de maladie du côlon irritable ou d'autre affection digestive ou gastro-intestinale inflammatoire pouvant affecter la distribution/l'évaluation de l'innocuité d'un vaccin administré par voie orale ciblant la muqueuse de l'intestin grêle Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocole n° VXA-NVV-106

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   _________________________________________________________________________________ Version 1.2 Confidentiel Page 11 sur 42 Date : 04 janvier 2022

   Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

   1. Trouble de la motilité oesophagienne
   2. Malignité
   3. Malabsorption
   4. Troubles pancréaticobiliaires
   5. Syndrome du côlon irritable
   6. Maladie inflammatoire de l'intestin
   7. Résection chirurgicale
   8. RGO
   9. Hernie hiatale
   10. Ulcère peptique (les antécédents de cholécystectomie ne sont pas exclusifs)
5. Antécédents de toute forme d'œdème de Quincke
6. Antécédents de réactions graves à toute vaccination telles que l'anaphylaxie, des problèmes respiratoires, de l'urticaire ou des douleurs abdominales
7. Trouble de la coagulation diagnostiqué ou ecchymoses importantes ou difficultés de saignement qui pourraient rendre les prises de sang problématiques
8. Toute condition ayant entraîné l'absence ou l'ablation de la rate
9. Maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'investigateur au moyen des antécédents médicaux et d'un examen physique) ; l'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage
10. Présence d'une fièvre ≥ 38 oC mesurée par voie orale au départ ; l'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage
11. Valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale pour la numération plaquettaire et les tests de coagulation suivants : PT/INR, aPTT et fibrinogène

12. L'un des antécédents ou conditions suivants pouvant entraîner un risque plus élevé d'événements de coagulation et/ou de thrombocytopénie :

    1. Antécédents familiaux ou personnels de saignement ou de thrombose
    2. Antécédents d'événements thrombotiques liés à l'héparine et/ou recevant des traitements à l'héparine
    3. Antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire

    4. Présence de l'une des conditions suivantes connues pour augmenter le risque de thrombose dans les 6 mois précédant le dépistage :

       • Chirurgie récente autre que l'ablation/biopsie des lésions cutanées
       • Immobilité (confiné au lit ou en fauteuil roulant pendant 3 jours consécutifs ou plus)
       • Traumatisme crânien avec perte de conscience ou lésion cérébrale documentée
       • Réception d'anticoagulants pour la prophylaxie de la thrombose
       • Infection récente cliniquement significative
13. Toute hospitalisation importante au cours de la dernière année qui, de l'avis de Norwalk GI.1 (VXA-G1.1-NN) Protocole n° VXA-NVV-106
14. Toute autre condition qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant prenant part à l'étude, rendrait le participant incapable de se conformer au protocole ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude
15. Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage
16. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage
17. Test d'alcoolémie ou d'urine positif lors du dépistage et de la ligne de base
18. Réception d'un vaccin homologué dans les 14 jours précédant la vaccination de base ou l'administration prévue pendant la période active de l'étude
19. Utilisation d'antibiotiques, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active
20. Utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, les corticostéroïdes systémiques et autres) dans les 2 semaines précédant la vaccination à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période active
21. Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 7 jours précédant la vaccination à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude active
22. Administration de tout vaccin, médicament ou dispositif expérimental dans les 8 semaines précédant la vaccination à l'étude (jour 1), ou utilisation prévue pendant la durée de l'étude
23. Don ou utilisation de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude ou don planifié pendant la période d'étude active
24. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année suivant le dépistage
25. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des composants du vaccin expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson