一项评估 RO7443904 联合 Glofitamab 治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的研究
2024年8月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估 RO7443904 联合 Glofitamab 在复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放标签 1 期研究
这是一项首次在人体中进行的开放标签 1 期剂量递增研究，旨在确定静脉内 (IV) 和/或皮下注射 (SC) 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) ) 这种联合治疗的给药方案，并评估这种联合治疗在复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r NHL) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、意大利、24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
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Rozzano、Lombardia、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
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Lille、法国、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
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New York
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New York、New York、美国、10065
- MSKCC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重 >=40 公斤
- 经组织学证实的血液恶性肿瘤，预计会表达 CD19 和 CD20，并有治疗需要的临床证据； 2) 在至少两种先前的治疗方案后复发或没有反应；和 3) 没有其他已知可提供临床益处的可用治疗方案
- 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描，其最大尺寸必须至少有一个可测量的目标病变 (>=1.5 cm)
- 根据研究者的决定，能够并愿意从安全可及的部位提供新鲜的肿瘤活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命 >=12 周
- 足够的肝脏、血液学和肾功能
- 急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阴性血清学或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 和 HIV 的阴性检测结果
- 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：1) 无生育潜力的女性 2) 有生育潜力的女性 (WOCBP)，且同意保持禁欲（避免异性性交）或在治疗期间使用一种高效避孕方法，并在 obinutuzumab 后至少 18 个月或 RO7443904 最后一剂后 5 个月，最后一剂 glofitamab 后 2 个月或最后一剂后 3 个月托珠单抗
- 男性参与者必须在治疗期间和 obinutuzumab 后至少 3 个月，最后一次给药后 5 个月内与 WOCBP 伴侣保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，例如避孕套和其他避孕方法RO7443904，glofitamab 最后一次给药后 2 个月或 tocilizumab 最后一次给药后 2 个月，以时间较长者为准
排除标准：
- 循环淋巴瘤细胞，定义为超出范围（高）的绝对淋巴细胞计数 (ALC) 或外周血中存在异常细胞，表明循环淋巴瘤细胞
- 筛选时患有急性细菌、病毒或真菌感染的参与者
- 已知活动性感染或潜伏感染再激活的参与者
- 怀孕、哺乳或打算在研究期间怀孕
- 先前使用全身免疫治疗剂治疗
- 与既往免疫治疗药物相关的治疗紧急、免疫相关不良事件 (AE) 的历史
- 无来自先前抗癌治疗的持续性 AEs >=1
- 用标准放疗、任何化疗药物治疗，或用任何其他研究或批准的抗癌药物治疗
- 先前的实体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)
- obinutuzumab 输注前 100 天内的自体 SCT
- 入组后至少 6 个月内处于活动期或恶化/发作的自身免疫性疾病
- 增加感染风险的免疫缺陷病史
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
- 确诊进行性多灶性脑白质病病史
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或 CNS 疾病的当前或既往病史
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据
- 大手术或重大外伤
- 在过去 2 年中患有另一种浸润性恶性肿瘤的参与者
- 重大心血管疾病
- 在 GpT 输注前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
- 接受全身免疫抑制药物治疗
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有非法药物或酒精滥用史
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 I-III 部分：RO7443904 的剂量递增
RO7443904 和 glofitamab 的剂量递增将每三周 (Q3W) 进行一次 obinutuzumab 预处理。
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Tocilizumab 将根据需要给予治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
Glofitamab 将通过 IV 输注给药，从 C1D1、C1D8 和 C2D1 的递增剂量（2.5 mg/10 mg/30 mg）开始。
从第 3 周期开始，glofitamab 将每三周 (Q3W) 与 RO7443904 一起给予 30 mg 剂量，最多 12 个周期（周期 = 21 天）。
其他名称：
Obinutuzumab 将在第 -7、-4 或 -3 天（C1D-7、C1D-4、C1D-3）的第 1 周期以 1 g 剂量通过静脉输注给药一次。
RO7443904 将通过皮下 (SC) 或静脉输注在周期 (C) 1 天 (D) 10、C2D3 和 C2D8 中给药。
从 C3 开始，将每 3 周 (Q3W) 给予 RO7443904，最多 12 个周期（C = 21 天）。
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实验性的：第四部分：RO7443904 的剂量扩展
本研究的第 IV 部分将评估所选剂量水平的 RO7443904 与来自第 I-III 部分的 glofitamab 在 Q3W 方案中与 obinutuzumab 预处理。
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Tocilizumab 将根据需要给予治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
Glofitamab 将通过 IV 输注给药，从 C1D1、C1D8 和 C2D1 的递增剂量（2.5 mg/10 mg/30 mg）开始。
从第 3 周期开始，glofitamab 将每三周 (Q3W) 与 RO7443904 一起给予 30 mg 剂量，最多 12 个周期（周期 = 21 天）。
其他名称：
RO7443904 将通过皮下 (SC) 或静脉输注在周期 (C) 1 天 (D) 10、C2D3 和 C2D8 中给药。
从 C3 开始，将每 3 周 (Q3W) 给予 RO7443904，最多 12 个周期（C = 21 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的性质和频率
大体时间：从第一次施用 RO7443904（第 2 周期第 8 天）起 3 周（21 天）到第二次施用 RO7443904 后 1 周（第 3 周期第 8 天）
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从第一次施用 RO7443904（第 2 周期第 8 天）起 3 周（21 天）到第二次施用 RO7443904 后 1 周（第 3 周期第 8 天）
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AE 的发生率、性质和严重程度
大体时间：最后一次研究治疗剂量后最多 4 周
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分级，根据美国移植学会分级细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性（免疫效应细胞相关神经毒性综合征；ICANS）细胞疗法 (ASTCT) 共识分级
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最后一次研究治疗剂量后最多 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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RO7443904 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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RO7443904 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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RO7443904 的间隙 (CL)
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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RO7443904 的分布容积 (Vd)
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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RO7443904 的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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研究期间具有 RO7443904 抗药抗体 (ADA) 的参与者相对于基线时 ADA 患病率的百分比
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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RO7443904 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月18日
初级完成 (实际的)
2024年7月17日
研究完成 (实际的)
2024年7月17日
研究注册日期
首次提交
2021年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月20日
首次发布 (实际的)
2022年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月22日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BP43131
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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